中枢神经系统中，通常所指的神经胶质细胞，主要包括星形胶质细胞和少突胶质细胞两类大胶质细胞。神经胶质细胞在大脑中具有非常重要的功能，包括支持与结构维持、营养供应、神经电信号传导与绝缘、维持离子平衡、参与神经修复、调节突触功能，和血脑屏障维护等。虽然神经胶质细胞的概念在1858年由Rudolf Virchow首次提出，但是，长时间以来，神经胶质细胞的发育起源和命运决定的分子机制并不完全清楚。2025年2月25日，复旦大学脑科学研究院杨振纲团队以《NOTCH、ERK和SHH信号通路控制大脑皮质胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定》（“NOTCH, ERK, and SHH signaling respectively control the fate determination of cortical glia and olfactory bulb interneurons”）为题在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表科研论文，比较系统的回答了上述问题，为全面理解大脑内各种细胞发育的基本规律增添了新的知识。这也有望为脑胶质瘤的不同亚型的诊疗提供一个新的视角。该系统地阐述了多种信号通路是如何协

国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院毛颖教授团队与上海科技大学免疫化学研究所刘海坤/吴永和教授团队联合，历时4年多，自主研发了一款新型的个体化脑肿瘤类器官（IPTO）模型，建立了脑肿瘤类器官库，并在精准预测患者药物反应方面展现了优越性。2025年2月11日，相关研究成果《个体化脑肿瘤类器官模拟肿瘤微环境并预测患者治疗反应》（“Individualized Patient Tumor Organoids Fully Recapitulate Human Brain Tumor Ecosystems and Predict Patient Response to Therapy”）于《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）发表，为进一步研究脑肿瘤发生发展机制、筛选药物、制定个体化精准治疗方案提供了重要方法。这也是复旦大学附属华山医院神经外科与上海科技大学免疫化学研究所自2020年9月开展战略合作以来，通过密切结合基础研究与临床应用开展的系列重要研究之一。肿瘤类器官是癌症研究的重要工具，能够高度重现肿瘤特征，为药物筛选、个体化治疗方案制定及研究肿瘤发生发展提供有力支持，但现有的

肿瘤的表观遗传失调通过影响基因表达和驱动代谢模式的改变，为其恶性演进、治疗抵抗和形成促瘤的免疫微环境奠定了基础。而这种不受控制的代谢模式又反过来为肿瘤的恶性增殖和表观遗传修饰的可塑性提供了原料保障。近年来，越来越多的研究表明肿瘤通过近似疯狂的方式掠夺营养物质，这一方面满足其自身的能量和物质需求，另一方面也会剥夺免疫细胞获取充足养分的机会。而这种掠夺的能力又离不开失调的表观遗传和基因表达所决定的养分转运体和代谢酶的表达上调，形成了一个紧密相扣的恶性循环。因此，寻找肿瘤代谢和表观遗传的关键连接点可能会为治疗带来机会。针对该连接点的干预，可能同时为破解恶性循环、解除化疗耐药和逆转免疫抑制提供帮助。药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队设计构建了一种干预肿瘤蛋氨酸摄取并联合免疫原性化疗的共递送纳米调节器（AS-F-NP）。其通过沉默Lat4限制肿瘤的蛋氨酸掠夺，干预肿瘤的表观遗传可塑性并同时恢复微环境中蛋氨酸的水平和免疫效应细胞的活力和功能，同时联合免疫原性化疗，在两种不同的肺转移肿瘤模型中表现出了卓越的激活抗肿瘤免疫和消除癌症干细胞的潜力。近日，相关成果以“A Methionine Alloca

发育过程中促进细胞增殖的关键基因的错误激活可导致肿瘤的发生。Hippo-YAP是一种进化上保守的发育信号通路，在控制器官发育大小以及肿瘤发生中具有重要作用。转录共激活因子YAP是该通路的核心。低磷酸化状态的YAP能够转位至细胞核，与核内TAZ/TEAD相互作用，激活下游靶基因的转录，核内YAP发生磷酸化修饰可导致其重新出核，实现分子周转，维持基因转录的动态平衡。长链非编码RNA（lncRNA）是基因组中转录最为丰富的一类非编码RNA分子，现已发现隐藏在其序列中的小开放阅读框（smORFs）能够翻译且具有重要的生物学功能。长非编码RNA在调控Hippo-YAP信号转导及其相关疾病方面发挥着突出作用，但其编码短肽如何发挥作用及其具体机制有待明确。近日，复旦大学附属妇产科医院王红艳教授课题组联合上海交通大学医学院附属第九人民医院沈键锋教授，在国际学术期刊Cell Death Differentiation上以Research Article形式发表了题为“The LINC01315-encoded small protein YAPer-ORF competes with PRP4k to

近期，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并找到了具有潜在治疗作用的小分子化合物。此次研究发现的全新治疗靶点和开发药物有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗手段，将会实现帕金森病病因治疗与症状缓解的双重突破，造福数百万患者。相关研究成果于2月21日在线发表于《科学》（Science）。帕金森病患病人数全球攀升，治疗瓶颈亟待突破帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较高。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白，在病理条件下，正常的α-突触核蛋白单体会发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破坏神经元的正常功能并致其死亡，它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当致病蛋白传播到中脑黑质区域

2025年5月29日下午， 复旦大学上海医学院第19期“枫林科技沙龙”举行。专场在复旦大学建校120周年之际举行，旨在推动复旦大学与徐汇区校地合作在成果转化层面的深度发展。本期“枫林科技沙龙”携手复旦大学药学院、附属眼耳鼻喉科医院、附属浦东医院，定向邀请来自眼科相关企业、专注眼科类的投资机构、徐汇区高质量孵化器等嘉宾代表，汇齐成果转化所需要素，共绘政产学研用转化蓝图。徐汇区副区长罗华品，复旦大学上海医学院副院长朱同玉，上海枫林生命健康产业发展（集团）有限公司党委书记、董事长黄立波，复医创新创业中心董事长吴家翔出席活动。本期沙龙以“眼视光智慧医疗”为主题，集中展示了7项原创科研成果。临床医生、眼科相关的医疗器械头部企业、投资机构、AI+医疗器械项目代表等100余人参加活动。路演项目介绍项目一：毛果芸香碱治疗老视新药专利研发 眼耳鼻喉科医院周行涛院长/黄滔敏主任团队路演了“毛果芸香碱治疗老视新药专利研发”项目。该项目针对全球18亿老视患者临床痛点，开发出新型低浓度药物组合物，在保证疗效的同时显著降低副作用，且无需复杂给药装置，安全性更优。核心专利已布局，技术对标国际竞品（如Allergan

6月3日下午，由复旦大学与Cell Press细胞出版社共同主办，以“巍巍学府，百廿弦歌”为主题的学术期刊封面展在复旦大学江湾校区廖凯原法学楼一楼大厅揭幕。此次展览精选了复旦大学作为第一单位在Cell Press细胞出版社旗下多本期刊上发表的封面研究论文作品共计16篇，涵盖医学、生命科学、物质科学、交叉学科等多个领域，充分展示了复旦大学近年来在多学科内的前沿成果与创新理念。揭幕仪式由复旦大学科研院常务副院长徐晓创主持。复旦大学上海医学院副院长朱同玉教授与爱思唯尔全球期刊部中国区董事总经理孙岩博士共同为展览揭幕。朱同玉副院长在致辞中表示，复旦大学百廿年来始终致力于科研创新与人才培养，细胞出版社作为全球知名的学术出版机构，在推动科研成果传播、促进学术交流方面发挥着重要作用。此次与细胞出版社的合作，不仅是对复旦大学科研成果的一次集中展示，更是复旦大学与爱思唯尔集团签署的战略合作备忘录的基础上，深化合作、共谋发展的重要契机。他期待通过此次展览，能够激励更多师生投身科学探索，为国家的科技进步和社会发展贡献力量。爱思唯尔领导致辞环节，孙岩博士对复旦大学在科研领域的卓越成就表示高度赞赏，并介绍了爱思

近期，复旦大学公共卫生学院吴凡团队在神经病学领域期刊Alzheimer’s Dementia上发表了题为“Individual and joint associations between sleep duration and physical activity with cognitive function: A longitudinal analysis among middle-aged and older adults in China”的研究论文。研究基于吴凡教授牵头建立的全球老龄化与成人健康研究-中国队列（SAGE-China），系统探讨了中国中老年人群中夜晚睡眠时长和体力活动对认知功能的影响。认知功能下降是伴随个体衰老的正常现象，但认知功能下降的速度过快时将大幅增加个体发生轻度认知障碍和痴呆的风险，而当下并无治疗痴呆的有效方法和药物，因此识别可修正的行为危险因素来预防痴呆的发生和进展就成为了痴呆防控的关键措施。该研究依托全球老龄化与成人健康研究-中国队列进行，该队列在中国8个省市建立起了具有全国代表性的50岁及以上人群样本，迄今已连续随访18年。作为一个老龄化与健康专题

2025年2月10日，复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在《自然-通讯》（Nature Communications）期刊发表了题为“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究论文。该研究揭示组蛋白甲基转移酶KMT5C通过非催化机制调控肝糖异生的全新作用模式。KMT5C是催化组蛋白H4K20me1生成H4K20me3的关键酶，其经典功能与基因沉默及异染色质维持相关。潘东宁团队曾于2020年揭示KMT5C在Trp53基因启动子区产生H4K20me3修饰，参与调节棕色脂肪细胞产热功能（PNAS, 2020, 117(36): 22413-22422）。此次，研究团队通过分析禁食与糖尿病模型小鼠的肝脏样本，发现KMT5C在饥饿和胰高血糖素刺激下显著上调，且其表达水平与2型糖尿病患者的空腹血糖呈正相关。通过构建肝细胞特异性敲除小鼠，研究人员发现敲除Kmt5c显著降低空腹血糖水平，并抑制关键糖异生基因（Pck1、G6pc）的表达。进一步实验表明，Kmt5c缺失导致PGC-1

2025年1月31日，《自然-通讯》（Nature Communications)（2025, 16:1212）杂志在线发表了复旦大学放射医学研究所邵春林团队题为“Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma”的研究成果。该研究首次阐明细胞衰老相关基因IFI16介导的铁死亡逃逸机制在胶质瘤辐射抵抗中的关键作用，并创新性发现经典降糖药物格列本脲（Glyburide）可通过靶向调控该通路显著提升辐射敏感性，为胶质瘤治疗提供了全新策略。多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为最具侵袭性的颅内恶性肿瘤，其五年生存率不足5%。辐射抵抗是制约治疗效果的关键难题。邵春林团队通过构建辐射抵抗胶质瘤细胞模型，发现IFI16引起的细胞衰老样表型（Cellular senescence-like phenotype）是导致辐射抵抗的一个关键诱因。细胞衰老相关蛋白IFI16通过与转录因子

2025年1月30日，复旦大学上海医学院陆路研究员、孙蕾研究员、姜世勃教授团队合作在《细胞》（Cell）杂志以ResearchArticle的形式，在线发表了题为“Early fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as antiviral target”的研究论文。该研究发现了ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象（E-FIC），并针对该中间态构象设计了高效、广谱、兼具失活病毒和抑制病毒感染的双功能抗冠状病毒候选药物。解密ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象在包膜病毒入侵宿主细胞的过程中，一些病毒能够借助其表面蛋白介导其包膜与宿主细胞膜融合，进而将遗传物质注入细胞开启感染进程。膜融合是病毒建立感染的关键环节之一。在冠状病毒家族中，这一环节由病毒表面刺突（Spike，S）蛋白介导完成。以新冠病毒为例，S1亚基产生构象变化，进而暴露出其受体结合域（RBD），并通过该结构域结合细胞受体。S1亚基与细胞受体的结合会触发S1亚基解离，当S2亚基中蛋白酶水解位点（S2’）被宿主蛋白酶切割后

部分2型糖尿病患者药物缓解坚持运动饮食后后可停药逆转。2025年1月22日，复旦大学附属中山医院内分泌科李小英、李晓牧教授团队联合南方医科大学南方医院张惠杰教授团队在国际学术期刊《英国医学杂志》（The British Medical Journal）上发表一项重要研究成果——“达格列净联合生活方式干预在超重或肥胖2型糖尿病患者中可达到糖尿病缓解：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床研究”揭示了上述研究结论。这一成果为我国广大2型糖尿病患者病情逆转开辟了新道路，具有重要的临床应用价值。糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，是全球性的公共卫生问题。它会引发心血管疾病、肾脏疾病、神经病变等多种并发症，严重影响患者的生活质量和寿命。数据显示：我国糖尿病患病人数居世界首位，其中90%以上为2型糖尿病患者。上海目前糖尿病患病率为12.8%，这与儿童青少年肥胖，老龄化社会均有一定关系。既往缓解糖尿病非药物方式有代谢手术、生活干预，但代谢手术费用高、有急慢性并发症风险，生活干预依从性差、临床应用也有其局限性。基于此，寻找患者易于接受的、安全的2型糖尿病缓解手段，是内分泌科临床医生亟待解决的难题。此次研究招

唾液酸（Sialic acid）是一类以九碳糖神经氨酸为基本结构的衍生物，构成许多细胞表面糖蛋白的末端糖质，在细胞识别等方面起到重要作用。生命体中常见的唾液酸为N-乙酰神经氨酸，富集于哺乳动物上皮细胞表面，是许多病毒入侵的受体，也是肠道病原菌如鼠伤寒沙门氏菌的重要碳源。细菌在代谢利用N-乙酰神经氨酸的过程中，产生如N-乙酰葡萄糖胺等多种氨基糖类衍生物，是细菌合成细胞壁与荚膜多糖等必需的糖质单元。为代谢利用这些不同种类的氨基糖，细菌进化出了多种对应的操纵子，编码特定的转运蛋白和酶来进行代谢。肠道病原菌如何在唾液酸代谢过程中协同这些不同氨基糖类代谢系统以更好地适应肠道环境、建立感染的机制尚未清楚。2025年1月10日，复旦大学基础医学院病原生物学系、医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室王川副教授，中国科学院上海免疫与感染研究所晁彦杰研究员团队在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了题为“An RNase III-processed sRNA coordinates sialic acid metabolism ofSalmonella entericaduring gut col

肠道菌群在衰老过程中对宿主健康起着至关重要的作用。然而，肠道菌群如何加速细胞衰老以及对人类衰老的影响机制目前尚不清楚。2025年1月10日，复旦大学基础医学院病原生物学系、医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室赵超与生理与病理生理学系孙宁团队合作在Nature Aging杂志在线发表题为“Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”的文章。该研究通过分析22岁到104岁健康个体的样本，发现肠道菌群来源代谢物苯乙酸（PAA）及次级代谢物苯乙酰谷氨酰胺（phenylacetylglutamine,PAGln）在宿主血浆中随着年龄的增长而增加。机制上，PAGln通过肾上腺素受体-AMPK信号轴影响线粒体动力学紊乱，促进细胞衰老。此外，PAGln诱导的体内外细胞衰老可以通过肾上腺素能受体阻断和体内衰老细胞裂解法治疗来改善。为了表征人体健康衰老过程的代谢特征，研究团队对健康人群（132 名年龄在 22 岁至 104 岁之间的健康个体）的样本进行代谢组检测。通过相关性分析发