近日，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬/施思团队发布的一项研究成果显示，有“癌王”之称的胰腺癌可通过调控蛋白IGF2BP2（胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2）的表达水平，增强PD-L1在癌细胞质膜的富集，驱动免疫逃逸，进而导致胰腺癌免疫治疗失败；基于此，研究团队发现抑制这种蛋白可以促进癌细胞对免疫治疗的敏感度，这提示其可作为增强胰腺癌免疫治疗效果的潜在靶点，有望为未来提升胰腺癌免疫治疗提供一条新路径。国际学术期刊《胃肠病学》（Gastroenterology）刊登了这项重要研究。据介绍，胰腺癌是一种典型的免疫“冷”肿瘤。“冷”主要表现为对免疫治疗不敏感，如效应性T细胞浸润缺乏、免疫抑制细胞及免疫耗竭分子富集。几乎所有临床试验均表明，胰腺癌难以从现行免疫治疗策略中获益；此外，胰腺癌微环境中间质比例高、纤维化严重，使其成为组织质地最“硬”的实体瘤之一。那么，胰腺癌的物理“硬”与免疫“冷”之间有什么关系，是否可以作为提升胰腺癌疗效的突破口？目前，两者间的调控关系尚未被充分揭示。m⁶A是广泛存在于真核生物mRNA中的化学修饰，就像是为mRNA分子加上的小“标签”，在基因表达调控等过程发挥关键作

4月4日，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授团队联合北京大学肿瘤医院、中国科学院上海药物研究所、上海长海医院、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，历时五年研究，成功绘制全球首张无功能性胰腺神经内分泌瘤多组学全景图谱，并根据图谱突破性提出这种“沉默肿瘤”的分子分型框架、预后模型和靶向-免疫治疗新策略，为临床精准诊疗提供了重要依据。国际肿瘤学期刊《癌细胞》（Cancer Cell）同日发表该项重要研究成果。“沉默”的无功能性胰腺神经内分泌瘤缺乏精准治疗依据神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，这种细胞遍布人体各处，胃、肠、胰腺等消化系统最常见，在我国患者中发生在胰腺部位的最多。胰腺神经内分泌瘤是发生在胰腺的第二大常见肿瘤，约90%为无功能性。这类无功能性胰腺神经内分泌瘤早期没有症状，因而也被称作“沉默的肿瘤”。其中约半数患者确诊时已发生转移，特别是肝转移，且接受根治手术后也有不少患者容易复发，在临床上缺乏有效预测预后的分子标志物，综合治疗疗效有待提高。更关键的是，胰腺神经内分泌瘤的复杂性如同一部加密的“天书”，其高度异质性和治疗困境长期困扰医学界，进而导致无功能性的胰腺神经内分泌瘤缺乏精准治疗依

2025年3月26日，复旦大学生物医学研究院、附属口腔医院余红秀教授团队在Cell Death Differentiation杂志发表了题为SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation of BCAA and fatty acid metabolism的研究论文。该研究揭示了SIRT7通过去琥珀酰化修饰调控支链氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代谢，进而维持CD8+T细胞的抗肿瘤功能，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。 论文地址：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01490-y

当前，抗原交叉提呈增强策略主要聚焦于组织和细胞层面的递送，而对于亚细胞层面的精准靶向和调控极少研究。在传统的以外源蛋白作为免疫原的疫苗中，进入人体的抗原经抗原提呈细胞吞噬后，需要先逃出溶酶体，进入细胞质，然后被转运至内质网进行加工处理，进而经MHC-I分子展示在细胞表面提醒免疫系统。在上述过程中，有多少抗原可以顺利到达内质网？到达内质网的抗原蛋白数量是否是抗原交叉提呈的限速步骤？这些问题目前尚不清晰。开发一种低免疫原性的高效内质网靶向分子，以精准调控抗原在细胞质中的递送路径，进而提升抗原交叉提呈效率，成为当前研究领域的需求和热点之一。北京时间2025年3月27日0点（美东时间2025年3月26日12点），复旦大学上海医学院陆路、姜世勃团队联合中山大学附属第一医院王骥研究员团队、辽宁大学生命科学院曾颖玥副教授团队，在《自然》（Nature）杂志以Article形式在线发表了题为STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation的研究论文。该研究开发了基于干扰素基因刺激蛋白（STING）激动

近日，复旦大学药学院王建新教授团队联合上海交通大学郑双佳长聘教轨助理教授及星药科技李成涛博士，在Nano Today发表题为Geometric-aware deep learning enables discovery of bifunctional ligand-based liposomes for tumor targeting therapy的研究成果。该研究通过整合几何感知深度学习算法与生物实验验证体系，建立了天然产物功能预测与验证的双向研究平台。研究团队运用自主开发的深度学习模型对30+天然产物分子库进行高通量筛选，成功鉴定出兼具脂质膜调控（LMR）与葡萄糖转运蛋白1（Glut1）靶向功能的天然化合物，并构建了新型双功能脂质体载药系统，在小鼠模型中展现出显著的肿瘤靶向与治疗增效作用。该研究探索了“人工智能深度学习预测+实验验证”的交叉研究方法体系，为智能药物递送系统设计提供了新的范式。传统脂质体肿瘤靶向能力有限，从而影响其临床疗效。虽然配体修饰的脂质体在提升肿瘤靶向效率方面展现出潜力，但工艺复杂，临床转化难。项目组前期研究发现某些天然产物兼具脂质体膜调控与肿瘤靶向功能，有望

2025年3月12日，上海市口腔医院·复旦大学附属口腔医院张颖教授和四川大学华西口腔医院李雨庆教授团队在国际口腔医学期刊Journal of Dental Research发表了题为“Molecules Targeting EriCF1 IncreaseStreptococcus mutansFluoride Sensitivity”的研究论文。该研究主要明确了变异链球菌氟离子通道的功能，并筛选出几种可靶向主要功能单位EriCF1的二苯脲类衍生物，可增强氟化物的抑菌防龋功效，为龋病精准预防提供了新靶点和新策略。 论文地址：https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/00220345251318688

2025年3月9日，复旦大学生物医学研究院、附属口腔医院余红秀教授和附属眼耳鼻喉科医院李圣杰团队在Journal of Controlled Release上发表了题为Antibody-DNA nanostructure conjugate enables targeted delivery of gemcitabine to tumor and improves the anti-tumor efficacy的研究论文。该研究将DNA纳米技术与抗体靶向相结合，设计出高载药量的抗体-DNA纳米结构偶联物（ADNC），显著提升吉西他滨的靶向性和抗肿瘤效果，同时规避其骨髓毒性，为实体瘤治疗提供了新策略。 论文地址：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113613

2025年3月10日，复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在《肿瘤细胞》（Cancer Cell）发表题为“Targeting tumor monocyte-intrinsic PD-L1 by rewiring STING signaling and enhancing STING agonist therapy”的研究论文，系统揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制，并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。 cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关，其下游包括IRF3-I型干扰素（IFN-I）和NF-κB两条主要的信号轴，在肿瘤等重大慢病中发挥关键作用。靶向激活STING的策略在肿瘤免疫治疗中极具潜力，已有多种STING激动剂进入临床转化阶段。但均面临疗效有限等挑战，亟待阐明内在机制，提升疗效。 团队研究发现，STING信号激活在触发抗肿瘤免疫应答的同时，通过经典STING-IRF3-IFN-I信号轴，诱导肿瘤微环境中PD-L1high单核细胞显著扩增。这群由STING诱导的PD-L1h

除了血脑屏障（BBB）外，胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗的效果还受到以极低免疫原性为代表的内在性免疫抵抗和以免疫抑制性微环境为代表的适应性免疫抵抗的限制，这意味着需要联合递送多种免疫治疗剂或同时调节不同细胞。然而，不同免疫治疗剂在理化性质上的差异给载体的选择以及共递送系统的设计带来了巨大挑战。细菌外膜囊泡（OMVs）是一种由革兰氏阴性菌自发产生的纳米级双层脂质囊泡，因其具备作为载体（类似细胞外泌体）、免疫佐剂（从母菌的外膜和周质中继承许多免疫原性成分）以及跨越BBB（基于外膜蛋白与gp96的相互作用或者搭乘中性粒细胞）的多功能特性，在治疗GBM方面具有独特优势。但传统的OMVs在系统给药后会导致毒副作用以及BBB紧密连接的破坏。近日，复旦大学药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队引入了经过工程化改造的OMVs以降低毒性，并进一步通过简单的肽修饰构建了一个模块化组装的纳米平台。相关研究成果以“Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatfor

中枢神经系统中，通常所指的神经胶质细胞，主要包括星形胶质细胞和少突胶质细胞两类大胶质细胞。神经胶质细胞在大脑中具有非常重要的功能，包括支持与结构维持、营养供应、神经电信号传导与绝缘、维持离子平衡、参与神经修复、调节突触功能，和血脑屏障维护等。虽然神经胶质细胞的概念在1858年由Rudolf Virchow首次提出，但是，长时间以来，神经胶质细胞的发育起源和命运决定的分子机制并不完全清楚。2025年2月25日，复旦大学脑科学研究院杨振纲团队以《NOTCH、ERK和SHH信号通路控制大脑皮质胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定》（“NOTCH, ERK, and SHH signaling respectively control the fate determination of cortical glia and olfactory bulb interneurons”）为题在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表科研论文，比较系统的回答了上述问题，为全面理解大脑内各种细胞发育的基本规律增添了新的知识。这也有望为脑胶质瘤的不同亚型的诊疗提供一个新的视角。该系统地阐述了多种信号通路是如何协

国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院毛颖教授团队与上海科技大学免疫化学研究所刘海坤/吴永和教授团队联合，历时4年多，自主研发了一款新型的个体化脑肿瘤类器官（IPTO）模型，建立了脑肿瘤类器官库，并在精准预测患者药物反应方面展现了优越性。2025年2月11日，相关研究成果《个体化脑肿瘤类器官模拟肿瘤微环境并预测患者治疗反应》（“Individualized Patient Tumor Organoids Fully Recapitulate Human Brain Tumor Ecosystems and Predict Patient Response to Therapy”）于《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）发表，为进一步研究脑肿瘤发生发展机制、筛选药物、制定个体化精准治疗方案提供了重要方法。这也是复旦大学附属华山医院神经外科与上海科技大学免疫化学研究所自2020年9月开展战略合作以来，通过密切结合基础研究与临床应用开展的系列重要研究之一。肿瘤类器官是癌症研究的重要工具，能够高度重现肿瘤特征，为药物筛选、个体化治疗方案制定及研究肿瘤发生发展提供有力支持，但现有的

肿瘤的表观遗传失调通过影响基因表达和驱动代谢模式的改变，为其恶性演进、治疗抵抗和形成促瘤的免疫微环境奠定了基础。而这种不受控制的代谢模式又反过来为肿瘤的恶性增殖和表观遗传修饰的可塑性提供了原料保障。近年来，越来越多的研究表明肿瘤通过近似疯狂的方式掠夺营养物质，这一方面满足其自身的能量和物质需求，另一方面也会剥夺免疫细胞获取充足养分的机会。而这种掠夺的能力又离不开失调的表观遗传和基因表达所决定的养分转运体和代谢酶的表达上调，形成了一个紧密相扣的恶性循环。因此，寻找肿瘤代谢和表观遗传的关键连接点可能会为治疗带来机会。针对该连接点的干预，可能同时为破解恶性循环、解除化疗耐药和逆转免疫抑制提供帮助。药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队设计构建了一种干预肿瘤蛋氨酸摄取并联合免疫原性化疗的共递送纳米调节器（AS-F-NP）。其通过沉默Lat4限制肿瘤的蛋氨酸掠夺，干预肿瘤的表观遗传可塑性并同时恢复微环境中蛋氨酸的水平和免疫效应细胞的活力和功能，同时联合免疫原性化疗，在两种不同的肺转移肿瘤模型中表现出了卓越的激活抗肿瘤免疫和消除癌症干细胞的潜力。近日，相关成果以“A Methionine Alloca

发育过程中促进细胞增殖的关键基因的错误激活可导致肿瘤的发生。Hippo-YAP是一种进化上保守的发育信号通路，在控制器官发育大小以及肿瘤发生中具有重要作用。转录共激活因子YAP是该通路的核心。低磷酸化状态的YAP能够转位至细胞核，与核内TAZ/TEAD相互作用，激活下游靶基因的转录，核内YAP发生磷酸化修饰可导致其重新出核，实现分子周转，维持基因转录的动态平衡。长链非编码RNA（lncRNA）是基因组中转录最为丰富的一类非编码RNA分子，现已发现隐藏在其序列中的小开放阅读框（smORFs）能够翻译且具有重要的生物学功能。长非编码RNA在调控Hippo-YAP信号转导及其相关疾病方面发挥着突出作用，但其编码短肽如何发挥作用及其具体机制有待明确。近日，复旦大学附属妇产科医院王红艳教授课题组联合上海交通大学医学院附属第九人民医院沈键锋教授，在国际学术期刊Cell Death Differentiation上以Research Article形式发表了题为“The LINC01315-encoded small protein YAPer-ORF competes with PRP4k to

近期，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并找到了具有潜在治疗作用的小分子化合物。此次研究发现的全新治疗靶点和开发药物有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗手段，将会实现帕金森病病因治疗与症状缓解的双重突破，造福数百万患者。相关研究成果于2月21日在线发表于《科学》（Science）。帕金森病患病人数全球攀升，治疗瓶颈亟待突破帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较高。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白，在病理条件下，正常的α-突触核蛋白单体会发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破坏神经元的正常功能并致其死亡，它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当致病蛋白传播到中脑黑质区域