近期，复旦大学公共卫生学院吴凡团队在神经病学领域期刊Alzheimer’s Dementia上发表了题为“Individual and joint associations between sleep duration and physical activity with cognitive function: A longitudinal analysis among middle-aged and older adults in China”的研究论文。研究基于吴凡教授牵头建立的全球老龄化与成人健康研究-中国队列（SAGE-China），系统探讨了中国中老年人群中夜晚睡眠时长和体力活动对认知功能的影响。认知功能下降是伴随个体衰老的正常现象，但认知功能下降的速度过快时将大幅增加个体发生轻度认知障碍和痴呆的风险，而当下并无治疗痴呆的有效方法和药物，因此识别可修正的行为危险因素来预防痴呆的发生和进展就成为了痴呆防控的关键措施。该研究依托全球老龄化与成人健康研究-中国队列进行，该队列在中国8个省市建立起了具有全国代表性的50岁及以上人群样本，迄今已连续随访18年。作为一个老龄化与健康专题

2025年2月10日，复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在《自然-通讯》（Nature Communications）期刊发表了题为“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究论文。该研究揭示组蛋白甲基转移酶KMT5C通过非催化机制调控肝糖异生的全新作用模式。KMT5C是催化组蛋白H4K20me1生成H4K20me3的关键酶，其经典功能与基因沉默及异染色质维持相关。潘东宁团队曾于2020年揭示KMT5C在Trp53基因启动子区产生H4K20me3修饰，参与调节棕色脂肪细胞产热功能（PNAS, 2020, 117(36): 22413-22422）。此次，研究团队通过分析禁食与糖尿病模型小鼠的肝脏样本，发现KMT5C在饥饿和胰高血糖素刺激下显著上调，且其表达水平与2型糖尿病患者的空腹血糖呈正相关。通过构建肝细胞特异性敲除小鼠，研究人员发现敲除Kmt5c显著降低空腹血糖水平，并抑制关键糖异生基因（Pck1、G6pc）的表达。进一步实验表明，Kmt5c缺失导致PGC-1

2025年1月31日，《自然-通讯》（Nature Communications)（2025, 16:1212）杂志在线发表了复旦大学放射医学研究所邵春林团队题为“Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma”的研究成果。该研究首次阐明细胞衰老相关基因IFI16介导的铁死亡逃逸机制在胶质瘤辐射抵抗中的关键作用，并创新性发现经典降糖药物格列本脲（Glyburide）可通过靶向调控该通路显著提升辐射敏感性，为胶质瘤治疗提供了全新策略。多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为最具侵袭性的颅内恶性肿瘤，其五年生存率不足5%。辐射抵抗是制约治疗效果的关键难题。邵春林团队通过构建辐射抵抗胶质瘤细胞模型，发现IFI16引起的细胞衰老样表型（Cellular senescence-like phenotype）是导致辐射抵抗的一个关键诱因。细胞衰老相关蛋白IFI16通过与转录因子

2025年1月30日，复旦大学上海医学院陆路研究员、孙蕾研究员、姜世勃教授团队合作在《细胞》（Cell）杂志以ResearchArticle的形式，在线发表了题为“Early fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as antiviral target”的研究论文。该研究发现了ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象（E-FIC），并针对该中间态构象设计了高效、广谱、兼具失活病毒和抑制病毒感染的双功能抗冠状病毒候选药物。解密ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象在包膜病毒入侵宿主细胞的过程中，一些病毒能够借助其表面蛋白介导其包膜与宿主细胞膜融合，进而将遗传物质注入细胞开启感染进程。膜融合是病毒建立感染的关键环节之一。在冠状病毒家族中，这一环节由病毒表面刺突（Spike，S）蛋白介导完成。以新冠病毒为例，S1亚基产生构象变化，进而暴露出其受体结合域（RBD），并通过该结构域结合细胞受体。S1亚基与细胞受体的结合会触发S1亚基解离，当S2亚基中蛋白酶水解位点（S2’）被宿主蛋白酶切割后

部分2型糖尿病患者药物缓解坚持运动饮食后后可停药逆转。2025年1月22日，复旦大学附属中山医院内分泌科李小英、李晓牧教授团队联合南方医科大学南方医院张惠杰教授团队在国际学术期刊《英国医学杂志》（The British Medical Journal）上发表一项重要研究成果——“达格列净联合生活方式干预在超重或肥胖2型糖尿病患者中可达到糖尿病缓解：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床研究”揭示了上述研究结论。这一成果为我国广大2型糖尿病患者病情逆转开辟了新道路，具有重要的临床应用价值。糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，是全球性的公共卫生问题。它会引发心血管疾病、肾脏疾病、神经病变等多种并发症，严重影响患者的生活质量和寿命。数据显示：我国糖尿病患病人数居世界首位，其中90%以上为2型糖尿病患者。上海目前糖尿病患病率为12.8%，这与儿童青少年肥胖，老龄化社会均有一定关系。既往缓解糖尿病非药物方式有代谢手术、生活干预，但代谢手术费用高、有急慢性并发症风险，生活干预依从性差、临床应用也有其局限性。基于此，寻找患者易于接受的、安全的2型糖尿病缓解手段，是内分泌科临床医生亟待解决的难题。此次研究招

唾液酸（Sialic acid）是一类以九碳糖神经氨酸为基本结构的衍生物，构成许多细胞表面糖蛋白的末端糖质，在细胞识别等方面起到重要作用。生命体中常见的唾液酸为N-乙酰神经氨酸，富集于哺乳动物上皮细胞表面，是许多病毒入侵的受体，也是肠道病原菌如鼠伤寒沙门氏菌的重要碳源。细菌在代谢利用N-乙酰神经氨酸的过程中，产生如N-乙酰葡萄糖胺等多种氨基糖类衍生物，是细菌合成细胞壁与荚膜多糖等必需的糖质单元。为代谢利用这些不同种类的氨基糖，细菌进化出了多种对应的操纵子，编码特定的转运蛋白和酶来进行代谢。肠道病原菌如何在唾液酸代谢过程中协同这些不同氨基糖类代谢系统以更好地适应肠道环境、建立感染的机制尚未清楚。2025年1月10日，复旦大学基础医学院病原生物学系、医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室王川副教授，中国科学院上海免疫与感染研究所晁彦杰研究员团队在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了题为“An RNase III-processed sRNA coordinates sialic acid metabolism ofSalmonella entericaduring gut col

肠道菌群在衰老过程中对宿主健康起着至关重要的作用。然而，肠道菌群如何加速细胞衰老以及对人类衰老的影响机制目前尚不清楚。2025年1月10日，复旦大学基础医学院病原生物学系、医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室赵超与生理与病理生理学系孙宁团队合作在Nature Aging杂志在线发表题为“Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”的文章。该研究通过分析22岁到104岁健康个体的样本，发现肠道菌群来源代谢物苯乙酸（PAA）及次级代谢物苯乙酰谷氨酰胺（phenylacetylglutamine,PAGln）在宿主血浆中随着年龄的增长而增加。机制上，PAGln通过肾上腺素受体-AMPK信号轴影响线粒体动力学紊乱，促进细胞衰老。此外，PAGln诱导的体内外细胞衰老可以通过肾上腺素能受体阻断和体内衰老细胞裂解法治疗来改善。为了表征人体健康衰老过程的代谢特征，研究团队对健康人群（132 名年龄在 22 岁至 104 岁之间的健康个体）的样本进行代谢组检测。通过相关性分析发

只需采一次外周血，对血浆进行蛋白检测，就能精准预测数百种疾病的患病风险。北京时间1月9日，复旦大学附属华山医院郁金泰、毛颖团队与类脑智能科学与技术研究院程炜、冯建峰团队联合攻关的交叉研究成果，登上《细胞》（Cell）杂志2025年开年封面。杂志介绍：“该研究纳入了1706种人类疾病与表型，绘制出一张全面的蛋白质组图谱，并借助机器学习模型，成功挖掘出极具潜力的疾病预测诊断生物标志物和治疗靶点，为精准医学实施奠定了基础。”该封面图融合了科学与艺术，生动展现了一个由蛋白质分子构成的人体可以利用基于芯片的人工智能算法，通过对蛋白质组大数据的深度分析，构建人类健康表型并监测自身健康和疾病状况2个月前，该成果以《健康与疾病血浆蛋白质组图谱》（Atlas of the plasma proteome in health and disease in 53,026 adults）为题在《细胞》（Cell）期刊在线发表，成为该刊近期线上阅读量最大的文章。备受关注的还有团队基于研究成果建立的可开放访问的蛋白质组-表型组资源数据库Proteome-Phenome Atlas（https://proteome

脂滴（Lipid droplets, LDs）是脂质存储和生物体生存所必需的动态细胞器，在维持胞内代谢稳态方面发挥着重要作用。已有的研究表明，在脑衰老和脑疾病过程神经胶质细胞参与调控脑内LDs形成。然而，其中所涉及的基因和机制尚不清楚。　　复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室许智祥课题组和复旦大学附属华山医院重症医学科宫晔团队合作研究揭示了糖基转移酶Ugt35b调控果蝇衰老的分子机制。该研究以《胶质细胞糖基转移酶Ugt35b通过维持脂质代谢稳态调控果蝇寿命》（“The glial UDP-glycosyltransferase Ugt35b regulates longevity by maintaining lipid homeostasis inDrosophila”）为题发表在Cell Reports杂志上。神经胶质细胞内糖基转移酶Ugt35b调控果蝇衰老的分子机制图研究利用果蝇作为衰老模型，发现了高表达于神经胶质细胞中的糖基转移酶Ugt35b对维持正常果蝇寿命至关重要。通过整合多组学数据（代谢组、转录组和蛋白组）发现神经胶质细胞中特异性表达Ugt35b在参与调节

创伤性脑损伤（TBI）是神经系统疾病中发病率最高的，常导致认知、情感和功能障碍。尽管过去的研究主要集中在灰质损伤，但最近的研究表明，白质损伤与TBI后认知和感觉运动功能下降密切相关。TBI后的弥漫性轴索损伤是白质损伤的重要表现，涉及白质纤维的动态变形，导致轴突损伤和突触结构功能退化。增强突触可塑性和促进轴突再生有望改善TBI的预后，然而目前关于TBI后长期有效的促轴突修复再生的机制尚未明了。2024年12月16日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病重点实验室高艳琴教授团队联合许智祥研究员团队，在Advanced Science上发表题为《逆转创伤性脑损伤后的持续性PTEN激活可通过Akt/mTORC1信号级联促进长期轴突再生》（“Reversing Persistent PTEN Activation After Traumatic Brain Injury Fuels Long-Term Axonal Regeneration via Akt/mTORC1 Signaling Cascade”）研究成果。该研究发现PTEN在创伤性脑损伤（TBI）后持续激活，而神经元PTEN缺失能够

近年来，淋巴细胞来源的IL-17A在病理性疼痛中的作用及其性别二态性的研究已有报道，但中枢IL-17A的来源和调控机制仍不清楚。复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张玉秋课题组与复旦大学复旦大学附属华山医院徐文东教授合作，于2024年12月17日，在Acta Pharm Sin B杂志上发表题为《脊髓星形细胞来源的白细胞介素-17A促进骨癌小鼠的痛觉敏化》（“Spinal astrocyte-derived interleukin-17A promotes pain hypersensitivity in bone cancer mice”）的研究论文，揭示抑制脊髓星形胶质细胞活化能够降低骨癌引起的脊髓IL-17A水平上调，缓解骨癌痛，该效应对不同性别小鼠具有普适性。由恶性肿瘤引起的癌痛是临床上最严重的病理性疼痛，在进展期和晚期肿瘤患者中，半数以上患者伴有重度疼痛，特别是骨癌引起的疼痛。尽管依据WHO倡导的对癌痛患者的三阶梯疗法取得一定成效，但由于癌痛发生机理尚不清楚，治疗仍是采用与以往对其他类型慢性痛（如炎性痛和神经病理性痛）治疗类似的手段，很多患者癌痛症状无法得到有

在近日召开的2024年圣安东尼奥乳腺癌会议上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队发布了一项改变三阴性乳腺癌新辅助治疗模式的临床III期关键研究成果，成为大会关注热点。该研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的病理学完全缓解率提高12.1%（从44.7%到56.8%），显著优于当前常用的化疗方案。《美国医学会杂志》（JAMA）同期发表了该研究。这也是JAMA创刊141年以来，首次发表基于中国人群的乳腺癌原创新药研究，为三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗“中国方案”提供有力证据。最“毒”乳腺癌治疗瓶颈新辅助治疗方案亟待提升疗效三阴性乳腺癌约占所有新发乳腺癌的10%-20%，该疾病复发风险高，侵袭性强。相较于其他亚型乳腺癌，三阴性乳腺癌的几个关键治疗靶点：雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，因此对内分泌治疗和HER2靶向治疗通常无效，其全身治疗主要依靠化疗，疗效相对于其他类型的乳腺癌更差，故而常被称为最“毒”乳腺癌。对于早期或局部晚期的三阴性乳腺癌患者，在进行手术前一般会采

外周感染激活机体免疫系统，引发各种炎症反应抵抗病原体入侵。外周炎症也会影响中枢神经系统，诱发焦虑和抑郁等精神疾病。外周炎症信号可以通过血脑屏障（BBB）、迷走神经和脑室周围器官（CVOs）进入大脑。其中，BBB和迷走神经已被证明参与调节炎症诱导的焦虑或抑郁，但CVOs的作用尚不为所知。CVOs位于第三和第四脑室周围，缺乏BBB，可分为感觉性和分泌性CVOs。其中，感觉性CVOs包括穹窿下器官（SFO）、终板血管器（OVLT）和极后区（AP），它们可以通过Toll样受体响应外周免疫信号。复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室肖雷课题组和复旦大学附属中山医院麻醉科钟静副教授的合作研究揭示了SFO神经元在抵抗外周炎症诱导的焦虑情绪中的作用和神经环路机制。该研究以《穹窿下器官到终纹床核的神经投射调节小鼠炎症诱导的焦虑样行为》（“Projections from subfornical organ to bed nucleus of the stria terminalis modulate inflammation-induced anxiety-like behaviors in

瘙痒是一种能诱发搔抓欲望或搔抓反射的不愉快感觉。急性瘙痒一般病因明确，处理简单；而慢性瘙痒病因复杂，目前仍缺乏有效的治疗药物。慢性瘙痒成人发病率为10%以上，其中老年人的发病率高达60%以上。慢性瘙痒会严重降低患者生活质量，但由于机制不清，目前尚无有效的治疗药物，因此亟需对其机制深入研究，寻找潜在的药物设计靶点。复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室韩清见研究员联合南京医科大学附属无锡人民医院张昕教授，在PLOS Biology杂志上发表题为《表达转运蛋白TMEM163的背根神经节神经元中囊泡锌离子水平升高导致老年性瘙痒》（“Elevated vesicular Zn2+in dorsal root ganglion neurons expressing the transporter TMEM163 causes age-associated itchy skin in mice”）的研究论文，揭示了锌离子转运蛋白163（Transmembrane protein 163, TMEM163）在调控慢性瘙痒的作用机制。该研究发现在背根神经节（Dorsal root gan