近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海、周行涛团队在国际学术期刊《细胞》（Cell）子刊《分子细胞》（Molecular Cell，中科院Top一区，影响因子16.6）发表题为“Engineered hypercompact Fanzor-ωRNA system with enhanced genome editing activity”（增强基因编辑活性的工程化超紧凑Fanzor-ωRNA系统）的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。 本期期刊封面描绘了两条自主航行的白色小船沿着精确绘制的DNA河流前行，象征着由单个AAV递送的源自真核生物的Fanzor编辑器。阳光穿透云层，照亮大海，暗示着疾病治疗的希望。当小船抵达阳光照耀的航标时，DNA双螺旋从蓝色变为金色，标志着精准基因组编辑。旁边，两条满载的木船在汹涌的海浪中艰难前行，划桨者奋力朝着目标前进——代表着体积更大的Cas9编辑器和双AAV递送系统。 该项工作以真核来源、体积极小的“迷你剪刀”Fanzor为核心，通过蛋白与ωRNA协同工程化改造，在哺乳动物细胞中编辑效率成倍提升；首创在不产生双链断裂情况下以Fanzor系统搭建A→

2025年12月4日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任兼多学科综合诊治团队首席专家邵志敏教授领衔团队，发布一项名为LINUX的多中心、随机、对照Ⅱ期平台临床试验研究成果。成果建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统，首次运用AI模型驱动临床研究，找到免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者精准治疗靶点，通过匹配相应靶向药物，证实可显著提升疗效。该研究发表在国际顶级期刊《肿瘤细胞》，影响因子高达48.8。新型小分子药物带来治疗转机耐药后的生存“瓶颈”亟待创新突破乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症。约占乳腺癌患者总数近七成的腔面型乳腺癌患者，通过内分泌治疗改善患者预后。“以CDK4/6抑制剂为代表的乳腺癌新型小分子药物，在延长晚期腔面型乳腺癌患者生存期方面发挥重要作用。”邵志敏教授形象地比喻，“就像钥匙配锁，以往用同一把钥匙开所有锁的方式行不通了，CDK4/6耐药后的患者面临治疗方案不统一、疗效不佳等问题，亟需根据肿瘤的分子特征精准匹配治疗方案，同病异治提升疗效。”在2023年，邵志敏教授、江一舟教授和复旦大学生命科学院和人类表型组研究院石乐明教授、郑媛婷教授团队，以

细菌mRNA不仅承担编码蛋白质的功能，其3′非翻译区（UTR）还可衍生非编码小RNA（sRNA），在转录后水平参与精细调控。已有研究显示，这类源自mRNA的sRNA常与其“母本”mRNA所编码的蛋白形成协同调控，但其遗传起源与适应性进化机制长期未被系统解析。12月4日，复旦大学基础医学院王川团队在《美国科学院院刊》（PNAS）发表题为“Origin and adaptive evolutionary trajectory of the 3′UTR-derived sRNA UhpU in Enterobacteriaceae”的研究论文，系统揭示了肠杆菌科3′UTR衍生型sRNA——UhpU的进化起源、功能重塑路径及其在细菌碳源代谢调控中的关键作用。研究在肠杆菌科中发现了一个保守存在、来源于6-磷酸葡萄糖转运蛋白基因uhpT 3′UTR的sRNA——UhpU。通过比较沙门菌和大肠埃希菌中UhpU的产生方式与调控网络，研究团队发现其在肠杆菌科中具有一致的衍生机制和功能模式：该sRNA通过核糖核酸酶RNase E对uhpT mRNA的加工产生，并抑制葡萄糖特异性磷酸转运系统，从而与UhpT

11月26日上午，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任、乳腺肿瘤多学科团队首席专家邵志敏教授领衔研究团队，发布了一项由中国学者自主研发的新型HER2双表位ADC药物（TQB2102），在早期与局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的多中心、Ⅱ期随机临床研究成果。临床试验结果显示，患者总病理学完全缓解率最高达到76.9%，且兼具良好安全性，提示新型HER2双表位ADC药物（TQB2102）未来或将成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的“新星”。此项重磅研究成果日前已在国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表。邵志敏教授为该研究通讯作者，李俊杰医生为第一作者，该文章影响因子为43.4分。传统治疗局限：HER2阳性患者面临“治疗困境”HER2阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌病例的20%，具有侵袭性强、复发风险高的特点。对于肿块超过2cm或者淋巴结有转移的HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助治疗是治疗该亚型乳腺癌的重要“利器”，能够为原本无法手术的乳腺癌患者赢的手术机会，也让更多患者获得了保乳、保腋窝的机会。长期以来，临床针对该类患者的新辅助治疗，普遍采用以“紫杉类+铂类”化疗方案为基础，联合曲妥珠单

小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）内的常驻免疫细胞，在先天免疫防御、神经发育、组织稳态维持和神经疾病调控中发挥关键作用。基因突变会破坏这些功能，使小胶质细胞由健康状态转变为致病状态，从而诱发或加速多类神经退行性病变。如何从根源上恢复其正常功能，成为神经免疫学与神经退行性疾病领域的核心科学问题之一。2020年，研究人员首次在小鼠模型中实现高效小胶质细胞替换，并提出以基因正常的小胶质细胞替换突变细胞，从而治疗由病理性小胶质细胞引起或加速的中枢神经系统疾病1。这一概念进一步发展为小胶质细胞替换治疗策略MISTER（microglia intervention strategy for therapy and enhancement by replacement）。2025年，该领域迎来里程碑式突破——小胶质细胞替换首次用于临床治疗，成功阻断致死性神经系统疾病ALSP（成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞）患者的疾病进展2。这证明了小胶质细胞替换治疗的临床可行性、安全性和有效性，标志着该策略从动物模型迈向临床治疗的首次跨越。近日，取得上述两项突破的彭勃/饶艳霞团队（复旦大学上海医学院）

近日，赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖发布，共3篇发表于Cell Research的研究论文获奖。妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员合作发表的题为 “Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation“ 的研究论文入选。该研究揭示了细胞内低氧诱导的线粒体蛋白乳酰化修饰会抑制氧化磷酸（OXPHOS）。从机制上来说，丙氨酸-tRNA合成酶AARS2在缺氧条件下积累，并作为线粒体乳酰基转移酶使PDHA1和CPT2乳酰化，从而减少乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的流入并抑制氧化磷酸化（OXPHOS）。SIRT3逆转PDHA1和CPT2的乳酰化，以激活氧化磷酸化。该研究强调了蛋白质乳酰化修饰在调控线粒体氧化磷酸化中的关键作用，以及乳酸等代谢物通过反馈机制调节细胞功能的重要性，还揭示了AARS2作为乳酰基转移酶的全新功能，也为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径。复旦大学附属妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员为论文共同通讯作者。复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子

新型冠状病毒曾在全球广泛传播，对全球公共卫生构成了重大威胁。据报道，新型冠状病毒检测阳性孕妇的流产、早产、死胎、出生缺陷、新生儿ICU住院率均显著升高。然而目前尚无新冠病毒宫内垂直传播的确凿证据。近日，复旦大学附属妇产科医院金莉萍团队在Nature Communications期刊上发表了题为“Presence of SARS-CoV-2 in fetal organs via intraamniotic infection”的研究[1]。本研究首次全面绘制了SARS-CoV-2病毒在胎儿体内的分布图谱，证实该病毒能够通过母胎垂直传播，感染孕妇子宫内的胎儿，并可能对其多个器官造成影响。这项研究为了解孕期新冠感染对胎儿健康的潜在风险提供了至关重要的科学证据。该研究对18例母体孕期感染过SARS-CoV-2后因各种原因在孕中期终止妊娠的胎儿进行了系统性的尸检分析。研究人员收集了32种不同脏器类型共计538份样本，运用ddPCR、RNAscope、透射电镜等先进的分子生物学技术，以前所未有的广度与精度，探寻并量化了病毒在胎儿全身的分布和复制情况。主要发现包括：1、病毒广泛分布：研究证实，S

TBCK综合征是一类由编码TBC1结构域蛋白激酶（TBCK）的基因突变引起的罕见的遗传性神经发育障碍疾病，患者通常表现为发育迟缓、智力障碍、肌张力低下，部分伴随癫痫和多系统损害，但其具体的发病机制长期不明。2025年10月25日，复旦大学附属妇产科医院王红艳和生命科学学院王陈继团队在Science Bulletin发表了题为TBCK syndrome pathogenesis: the TBCK-PPP1R21-C12orf4 complex regulating RAB5-dependent endo-lysosomal homeostasis的研究论文，对TBCK基因突变导致TBCK综合征（TBCK syndrome）的致病机理进行了深入探索。本研究综合大规模基因共依赖性分析、蛋白互作组学、基因编辑细胞与基因敲除小鼠模型等技术手段，鉴定到TBCK与PPP1R21、C12orf4能够形成稳定的三元蛋白复合体。该复合体与小GTP酶RAB5直接作用并行使潜在的Rab GAP功能，进而抑制RAB5活性，并且共同维持内吞-溶酶体系统稳态。而PPP1R21和C12orf4基因失活突变也曾被报道

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性高发的一种内分泌及代谢紊乱疾病，其典型表征为高雄激素血症、稀发排卵及卵巢多囊样改变，常常伴随胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病等。由于该病病因复杂且异质性强，其具体的发病机制仍不清楚。2025年11月19日，复旦大学附属妇产科医院黄荷凤院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表了题为“PKM2-mediated Histone Lactylation Alters Three-dimensional Genomic Architecture in Polycystic Ovary Syndrome”的研究成果。该研究首次指出，在PCOS中，代谢关键分子丙酮酸激酶PKM2作为细胞核内重要的调节因子，诱发乳酸堆积于细胞核内，促进组蛋白乳酸化修饰，进而驱动染色质三维基因组结构全局性改变，导致多囊卵巢综合征(PCOS)的发生。 该研究通过分析临床PCOS患者血浆代谢组数据发现，高雄激素水平的PCOS乳酸浓度明显高于对照组，同时通过灵敏的乳酸探针进一步证明高雄PCOS卵泡液中乳酸水平明显高于对照组，表明乳

近日，复旦大学放射医学研究所畅磊研究员、邵春林研究员和苏州大学附属第一医院郭凌川教授团队合作在《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，简称PNAS)上发表题为“The SWI/SNF chromatin-remodeling subunit DPF2 regulates macrophage inflammation in intestinal injury via CACNA1D-mediated MAPK pathway”的研究论文，揭示了DPF2在巨噬细胞中作为肠道损伤免疫反应中关键调节剂的重要作用，其中DPF2的缺失通过减少细胞凋亡、抑制炎症和增强上皮细胞增殖来促进肠道修复，为解决各种形式的肠道损伤和慢性炎症开辟了治疗途径，可能为改善相关炎症性疾病的治疗结果提供策略。该研究发现DPF2缺失不仅增强了辐射诱导肠损伤（RIII）后肠道的再生能力，还改变了巨噬细胞的异质性与分化状态，并显著降低了巨噬细胞内的钙离子水平。重要的是，在RIII小鼠模型

2025年11月11日，复旦大学基础医学院免疫学系魏园园团队在心血管领域期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）在线发表了题为“Enhanced antigen presentation by macrophages promotes human atherosclerosis progression: therapeutic implications”的研究论文。该研究首次阐明了在动脉粥样硬化患者的易损斑块中，巨噬细胞通过反义长链非编码RNA（lncRNA）CIITA-AS1及非编码转录本CIITA-ISO.5增强MHCII介导的抗原呈递能力，进而原位激活斑块T细胞免疫应答，驱动斑块炎症与疾病进展。该发现不仅揭示了动脉粥样硬化斑块易损的关键免疫学机制，也为精准抑制动脉粥样硬化斑块炎症提供了新的潜在靶点。研究团队首先对患者颈动脉斑块进行RNA测序分析，发现抗原呈递通路在易损斑块中显著富集。进一步的免疫组化分析显示，在易损斑块内部，表达MHCII的巨噬细胞与T细胞在空间上紧密毗邻，提示巨噬细胞介导的局部抗原呈递可能是激活炎症反应、进而导致斑块不稳定的关键因素。

近日，复旦大学脑科学研究院杨振纲课题组在《Advanced Science》杂志上发表文章，揭示了ERK/PKA、YAP/TAZ和SHH信号通路通过相互抑制作用，共同调控大脑皮质的神经发生、胶质发生、以及进化扩张。这项研究不仅阐明了小鼠和人类大脑发育所遵循的共同保守机制，还阐明了ERK信号通路是进化过程中大脑皮质扩张的根本驱动因素。大脑皮质是哺乳动物大脑中最复杂的结构之一，其发育过程涉及神经干细胞及其子代细胞的命运决定。经过多年的深入研究，杨振纲团队发现，小鼠大脑皮质中的放射状胶质细胞（神经干细胞）可分为三种功能特异的亚型：即产生神经元的神经干细胞（N-RG）、产生室管膜细胞的神经干细胞（E-RG）、和产生三潜能胶质前体细胞的神经干细胞（T-RG）。这些神经干细胞的命运决定受到ERK/PKA、YAP/TAZ和SHH信号通路构成的“三重信号抑制网络”精密调控，形成了一个动态平衡的发育系统。具体而言，ERK与PKA信号通路的协同作用能够维持大脑皮质N-RG的自我更新能力，并延长其神经发生的时间，抑制YAP和SHH信号通路，从而阻止N-RG产生胶质细胞。YAP信号通路则促进E-RG生成，并使

北京时间2025年11月13日零点，复旦大学上海医学院雷群英团队在《自然》(Nature)在线发表题为“Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究论文。这项历经近十年探索的研究，首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能，突破传统认知发现其可直接调控线粒体自噬，并且为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点，在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。近年来，“轻断食”风靡全球，只需简单地控制进食时间，让身体保持适度饥饿，不仅能调动脂肪、稳定血糖还能清除体内的老废代谢物。雷群英团队的研究为这一现象提供了前所未有的答案：细胞在营养匮乏时，一位名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”悄然出动，绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”，独辟蹊径，将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂线粒体，指挥“哨兵”NLRX1做出响应。这项发现如同在细胞这座精密城市中发现了一条此前地图上从未标注却能直达指挥中心的“秘密通道”。它不仅从根本层面上解释了“适度饥饿”如何触发

近日，复旦大学附属肿瘤医院肝脏肿瘤多学科团队首席专家、肝脏外科主任王鲁教授研究团队发布了一项历时3年，以“患者来源类器官（PDOs）”为模型，发现了造成胆管癌患者化疗耐药的“元凶”，并开展靶向代谢联合化疗的动物实验。数据显示，这种创新联合疗法能使耐药肿瘤体积缩小50%以上，生存期大幅延长。该研究为未来提升胆管癌治疗疗效、突破耐药“瓶颈”提供了新方向。这项研究成果在国际期刊Cancer Letters上发表。王鲁教授，王龙蓉教授和林镇海教授为该研究通讯作者。单季军博士和陈志文博士为共同第一作者，该文章影响因子为10.1分。肝内胆管癌致死率高，化疗耐药成治疗瓶颈肝内胆管癌是我国常见的原发性肝癌类型之一，发病率逐年上升。在我国发病率从1990年的1.4/10万到现在的6.3 /10万。据悉，肝内胆管癌是一种症状隐匿且高度侵袭性的致死性疾病，多数患者确诊时已是中晚期，失去手术机会、5年生存率低。临床中，以吉西他滨联合顺铂或奥沙利铂的化疗方案，整体疗效不佳，患者中位总生存期约为9.5~9.7个月，部分患者对化疗药物出现天然或获得性耐药，严重影响治疗效果与生存期。王鲁教授介绍说，化疗耐药是导致疗效