耳朵就像一套精密的声音传输系统，外界声音能正常传入，内耳“接收器”也完好无损，可负责将声音信号传给大脑的“信号中转站”却失灵了——这就是OTOF先天性耳聋。一种让人天生就听不清、甚至完全听不见的致残性疾病，曾让无数家庭陷入绝望。 北京时间4月22日晚23时，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的先天性耳聋基因治疗多中心临床研究，在《自然》（Nature）杂志在线发表。这项针对OTOF先天性耳聋的基因治疗研究，发布了长达2.5年的结果，还找到了预判治疗效果的核心生物标志物。这不仅是全球耳聋基因治疗领域开展最早、纳入患者最多、随访时间最长的临床研究，更覆盖了9个月至32岁的患者，从创新研发到临床应用，为先天性耳聋治疗打开全新局面。无声之痛，2600万患者的困境，多年无药可解据统计，全球先天性耳聋患者达2600万，其中由OTOF基因突变引起的DFNB9型耳聋，是最严重的类型之一。“这类患者往往一出生就伴有双侧重度至完全感音神经性耳聋，听不到声音，就无法形成语言，进而影响认知发育，生活在无声世界里。”团队成员、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科主任医师、教授舒易来表示，长期以来，先天性耳聋

长期发热、皮疹、结膜炎、黏膜炎症、颈部淋巴结肿大……这些看似普通的症状背后，可能藏着5岁以下儿童最凶险的血管炎川崎病！它极易侵袭心脏冠状动脉，可引发冠脉扩张、动脉瘤，甚至破裂、心肌梗死，直接危及生命。长期以来，“激素究竟能不能保护孩子心脏”在国际医学界争论不休。如今，一项来自复旦大学上海医学院临床研究团队的最新研究，历时五年，以全球最大样本量给出权威答案：川崎病急性期标准治疗基础上叠加泼尼松龙，并不能降低冠状动脉病变发生率。这项研究为终结国际学术争议、规范全球诊疗策略，提供了来自中国的高级别循证依据。4月16日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）重磅发布由复旦大学附属儿科医院黄国英、刘芳、严卫丽教授团队领衔的原创性研究论文《泼尼松龙叠加治疗川崎病的随机对照试验》（“Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease”）。该研究由儿科医院牵头，联合全国川崎病研究协作组28家单位共同完成，标志着我国学者在川崎病急性期治疗策略领域取得关键性进展。川崎病是什

肿瘤细胞高度依赖支链氨基酸（BCAA），通过增强其摄取与代谢来驱动肿瘤发生发展。既往研究多聚焦于BCAA在肿瘤中参与蛋白质合成或激活mTORC1信号通路，但对其下游代谢产物在肿瘤微环境中的作用关注甚少。支链酮酸（BCKA）作为BCAA的主要分解代谢产物，在肿瘤内丰度较高，但其功能及感知机制仍不明确。4月14日，复旦大学基础医学院前沿创新中心雷群英团队在《自然-免疫学》（Nature Immunology）上发表了题为“Tumor-derived branched-chain α-keto acids activate Notch signaling in tumor-associated macrophages to limit immunity”的研究论文，揭示肿瘤细胞分泌的BCKA作为一种信号代谢物，被肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的NOTCH2蛋白直接感知，进而驱动巨噬细胞向免疫抑制表型转化，促进肿瘤恶性进展。这一发现为靶向肿瘤代谢与免疫微环境的联合治疗策略提供了全新的理论依据和潜在干预靶点。研究人员发现，KRAS突变肿瘤细胞是微环境中主要摄取并代谢BCAA的细胞类型。特异性敲除

2026年4月9日，复旦大学基础医学院病理学系王宇翔团队联合多家单位，在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表题为“Gmppb-mutant mice exhibit dystroglycanopathy symptoms that are rescued with GSK3β inhibition or AAV-mediated GMPPB gene replacement”的研究论文。该研究围绕GMPPB相关抗肌萎缩相关糖蛋白病(dystroglycanopathy)展开，系统解析了这一罕见神经肌肉疾病的发病机制，并提出了具有转化潜力的干预策略。值得一提的是，该论文同时入选Featured Article及Nature Collection: Muscle Biology，获得期刊专题页面重点展示和多次新闻报道。GMPPB突变可导致以α-dystroglycan低糖基化为主要特征的抗肌萎缩相关糖蛋白病。这是一类临床异质性较强的罕见神经肌肉疾病，患者可出现肌无力和运动功能受损，重症病例会伴有脑结构异常、智力障碍、癫痫等中枢神经受累表现。由于缺乏能够较为真实

β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因缺陷导致β-珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病，是一种常见的单基因遗传病，每年在全球范围内影响超过40,000新生儿童。输血依赖型β-地中海贫血（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者需要终身输血才能维持生命。目前，TDT的传统治疗手段为定期输血并配合祛铁治疗，可能会面临血源紧张、血制品供应不稳定等血源问题而中断输血，为避免发生铁过载导致的器官损伤甚至衰竭也需配合祛铁治疗。另一种潜在的治愈性疗法为异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation），但由于该疗法所用的造血干细胞来自其他健康成人/儿童，依赖配型，存在配型成功率低、移植物排斥、移植物抗宿主病以及移植相关死亡风险等，其广泛应用仍面临诸多挑战。近年来，随着基因编辑技术的快速发展，研究者们正在积极探索利用基因编辑工具治愈β-地中海贫血等疑难病症的可能。其中一种治疗策略是通过基因编辑技术重新激活γ-珠蛋白的表达，以提升胎儿血红蛋白（HbF）水平，使总血红蛋白浓度达到健康人水平

软脑膜转移是肺癌、乳腺癌等实体瘤最致命的中枢神经系统并发症——肿瘤细胞一旦侵入脑脊液，患者自然生存期仅约两个月，且伴随剧烈头痛、认知衰退等严重症状。临床治疗始终面临一个根本困境：在转移发生的极早期，肿瘤细胞如何远程“改造”中枢屏障，为后续入侵铺平道路？这一认知盲区，导致早期预警与干预手段长期缺失。复旦大学脑科学转化研究院研究员迟喻丹长期聚焦中枢神经系统屏障系统研究。该团队2026年4月3日发表于Nature Cancer的最新研究“Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling”将视角聚焦于中枢边界的另一道关键防线——脉络丛血管屏障，深入揭示了肿瘤细胞在抵达中枢之前，如何远程“异化”这一结构，为自身入侵铺平道路。外周肿瘤细胞通过细胞外囊泡递送代谢分子5-HIAA，精准靶向脉络丛血管内皮细胞，提前瓦解中枢边界的防御体系，待“防线崩溃”后再从容定植。脉络丛是血

4月1日，《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线发表了复旦大学放射医学研究所畅磊研究员、邵春林研究员与南方科技大学陈曦教授团队的合作研究成果，题为“Chromatin remodeling in pericentral hepatocytes modulates MASH through CYP450 activity”。该研究系统揭示了位于肝小叶中央静脉周围的Lgr5⁺肝细胞中，染色质重塑因子DPF2通过调控CYP450代谢酶活性与全反式维甲酸（atRA）平衡，进而影响放射性肝损伤、代谢相关脂肪性肝炎（MASLD）发生发展的全新机制，为 放射性肝损伤、MASLD/MASH的发病机理研究与临床干预提供了重要理论依据。富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5（Lgr5）通常作为活跃自我更新组织的干细胞标志物，其在肝脏中的功能长期存在争议。早期研究曾认为Lgr5⁺肝细胞具有肝干细胞特性，后续研究则逐步修正了这一观点，证实这类细胞在肝脏稳态维持与组织再生中作用有限，主要用于维持自身谱系，但其具体生理功能与病理意义仍未被充分阐明。肝脏以小叶为基本功能单位，沿门静脉至中央静

锌离子（Zn2+）是人体内含量第二丰富的过渡金属离子，在细胞生长、增殖以及神经调节等多种生理过程中发挥重要作用。在特定脑区，突触释放的锌离子通过调控多种配体门控与电压门控离子通道，对维持正常的神经元回路功能起着重要作用，其稳态失衡与帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫等多种神经系统疾病密切相关。Cys-环受体（CLR）超家族是一类五聚体配体门控离子通道，介导乙酰胆碱、5-羟色胺、GABA和甘氨酸等经典神经递质的快速突触传递。锌激活通道（ZAC）是CLR超家族中一个独特且尚未被充分研究的成员，与其他家族成员序列同源性较低（20%），生理和病理意义尚不明确。ZAC蛋白可分布于人胎儿期大脑、脊髓、胰腺、胎盘等部位，在成年个体中则集中表达于参与认知、意识和情绪等功能的海马区、纹状体、杏仁核及丘脑。由于ZAC在大鼠、小鼠模式动物中不表达，限制了对其的生物学功能研究。针对常见的锌配位残基（如组氨酸、半胱氨酸、谷氨酸和天冬氨酸）进行的广泛突变，未能显著影响Zn2+诱导的ZAC信号传导。因此，ZAC如何受Zn2+调控的机制仍不清晰。2026年3月31日，复旦大学生物医学研究院/附属眼耳鼻喉科医院屈前辉课题组与

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中成效显著，但在实体瘤领域，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）导致的疗效受限、脱靶毒性等问题，成为临床转化的主要障碍。2026年2月10日，复旦大学生物医学研究院徐建青、张晓燕团队（复旦大学生物医学研究院冯美琪为第一作者）在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表题为Harnessing tumor acidity: innovative lactic acid-responsive promoter enables precision control of CAR-T cell activity in solid tumors的研究论文。该研究创新性地将实体瘤标志性代谢产物乳酸从免疫抑制因子转化为肿瘤特异性激活信号，构建出乳酸响应型启动子（LARP）调控的CAR-T细胞（LAR CAR-T），该策略使CAR的表达在正常组织中处于“静默”状态，仅在进入酸性肿瘤微环境时被“唤醒”，保证强效杀伤肿瘤的同时显著降低脱靶毒性，为实体瘤免疫治疗提供了兼具安全与效力的“精准开关”。从免疫抑制物到激活信号实体瘤因异常糖酵解导致乳酸大量堆积

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其异质性强、转移机制复杂等特点，一直是肿瘤精准医学研究领域的热点。3月16日上午，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心郭小毛、俞晓立领衔临床专家，与肿瘤研究所陈飞、沈敏洪组成跨学科研究团队，在国际期刊Cell Stem Cell上发表题为Paired patient-derived organoids reveal transcription factor-driven epigenetic remodeling in breast cancer metastasis的研究论文。该研究在全国首次构建乳腺癌类器官多组学图谱，解析乳腺癌进展过程中四种表观遗传状态，揭示驱动乳腺癌淋巴结转移的关键分子机制，突破传统乳腺癌分型局限，为乳腺癌精准治疗提供新的理论依据和实验平台。源于临床问题，搭建类器官活体生物库“目前广泛使用的乳腺癌分型体系，主要反映肿瘤静态分子特征，难以解释同一分型患者的不同治疗反应、临床结局等方面的差异，也无法精准还原肿瘤进展、转移的动态调控规律。”肿瘤医院放射治疗中心主任医师、教授，上海市质子重离子医院（肿瘤医院质子重离子中心）临床技术委员会

北京时间2026年3月20日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心青年研究员柳申滨团队在《科学》（Science）杂志上发表题为《交感神经-嗜酸性粒细胞轴介导心理应激加剧皮肤炎症》（ “A sympathetic-eosinophil axis orchestrates psychological stress to exacerbate skin inflammation” ）的研究论文，系统揭示了大脑应激信号经由特定轨道的皮肤交感神经募集并激活嗜酸性粒细胞，进而触发炎症级联放大效应的神经免疫学基础。深夜两点，你又一次醒来，脑海里反复盘旋着白天未完成的方案、明天要交的汇报、还有那些说不清的焦虑。你翻了个身，手臂上传来一阵熟悉的瘙痒——皮炎又犯了。这并非巧合。复旦大学上海医学院的研究团队发现，当大脑感知到心理应激时，会通过一条特定的交感神经通路，向皮肤发送“指令”，激活一种名为嗜酸性粒细胞的免疫细胞，从而加剧皮肤炎症。换句话说，你的每一次失眠、每一场焦虑、每一个“扛一扛就过去”的瞬间，都在你的皮肤上，留下了痕迹。这条“大脑-皮肤”之间的秘密通道，究竟是

2026年3月10日，复旦大学上海医学院公共技术平台/生物医学研究院质谱子平台在国际分析化学期刊Analytical Chemistry上发表题为Integrated and Ultrafast Multiomics Sample Preparation Workflow for Screening Biomarker Panel of Platelet Biomolecules for Early Diagnosis of HCC的研究论文。该研究开发了一种整合的快速多组学样本制备方法（IAU-MOSP），可在6小时内完成蛋白质组、代谢组和脂质组的同步分析，为血小板这一新型液体活检材料的深度挖掘提供了高效技术方案。技术创新：6小时完成多组学样本制备传统多组学分析通常需要将样本分成几份后分别进行多步骤处理，耗时超过24小时，且对样本量要求较高，难以适用于血小板等样品量较少或者比较珍贵的临床样本。研究团队系统比较了四种常用溶剂提取方法（CMW、MMW、MAW、BAW），发现MMW法（甲基叔丁基醚/甲醇/水）在脂质和代谢物提取效率上具有显著优势（图1A-C,F）。图1.不同提取方法的评估进

微风拂面、刷牙洗脸，对普通人是日常，但对三叉神经痛（Trigeminal Neuralgia, TN）患者却是如电击、火灼般的噩梦。长期以来，我们虽知其痛，却难寻其源。近日，复旦大学脑科学转化研究院邓娟/孙立婷团队在《先进科学》（Advanced Science）发表题为“A Tac1-Expressing Brainstem Pathway Underlies the Pathogenesis of Trigeminal Neuralgia”的研究，通过对脑干环路的全面解析，精准锁定了驱动这一剧痛的关键分子—Tac1。“天下第一痛”：难以言说的顽疾尽管目前的药物治疗（如非选择性钠离子通道阻滞剂卡马西平及奥卡西平）能在一定程度上缓解TN症状，但仍有约三分之二的TN患者在长期治疗后会陷入中重度疼痛的困扰，表现为药物耐受或出现焦虑抑郁等心理障碍，且药物治疗还伴有眩晕、疲劳、肝功能损伤等副作用。与火热的躯体感觉机制研究不同，长期以来人们对于头面部感觉信息处理系统的了解仍停留在较模糊的水平，即仅知道外周感觉通过三叉神经节（Trigeminal ganglion, TG）经脑干向中枢传递信息，对

2026年3月4日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心传来消息：由张剑教授、胡夕春教授领衔的研究团队，在国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）在线发表了一项具有里程碑意义的自主研究成果。该研究成功构建并验证了一套名为“ABC”的三药联合治疗新方案，显著突破了晚期三阴性乳腺癌（TNBC）脑转移的治疗瓶颈。临床试验数据显示，接受该方案治疗的患者颅内客观缓解率高达77.1%，中位总生存期（OS）延长至21.1个月，较历史数据接近翻倍，且整体安全性良好。这一成果为全球面临“无药可用”困境的三阴性乳腺癌脑转移患者提供了极具价值的“中国解法”。“无人区”困局待破：一场持续多年的治疗难题三阴性乳腺癌因缺乏有效靶点、恶性程度高，素有“最毒乳腺癌”之称。其中，脑转移更是面临着血脑屏障难破、有效靶点稀缺、整体预后不佳等多重挑战。晚期三阴性乳腺癌脑转移发生率高达26%~46%，显著高于其他乳腺癌亚型，但临床可选择的系统治疗手段极其有限，长期以来被视为乳腺癌治疗领域难以攻克的“无人区”。“目前，临床上针对晚期三阴性乳腺癌，大多采用PD-1/PD