代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球患病率最高的慢性肝病，MASLD显著增加2型糖尿病发病风险。生物活性脂质分子溶血甘油磷脂（Lyso-GPLs）参与调节MASLD的疾病进程，然而，Lyso-GPLs对肝组织胰岛素敏感性和全身胰岛素信号转导的影响尚未得到广泛研究。2025年8月4日，复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系、代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在EMBO Journal发表题为“Hepatic ASPG-mediated lysophosphatidylinositol catabolism impairs insulin signal transduction”的研究论文。该研究发现天冬酰胺酶（Asparaginase, ASPG）通过水解并降低肝细胞内溶血磷脂酰肌醇（LPI）水平，消除了 LPI 对酪氨酸磷酸酶PTP1B活性的抑制作用，进而抑制胰岛素信号转导并促进肝因子 SEPP1 分泌，最终加剧全身胰岛素信号转导障碍。该研究揭示ASPG 控制的生物活性脂 LPI 水平可调节胰岛素抵抗和胰岛素分泌，为改善全身血糖稳态提供了补充治疗策略。该研究发现MASL

2025年7月23日，复旦大学附属肿瘤医院药剂科刘继勇教授团队在《科学进展》(Science Advances)发表最新研究成果：其研发的工程化仿生纳米递药系统TP-siRC@tHyNPs，成功实现对肺转移性黑色素瘤的精准靶向治疗，不仅显著提升药物疗效，还大幅降低毒副作用，为这一恶性肿瘤的精准治疗开辟新路径。发现临床困局肺转移性黑色素瘤基础研究亟待突破恶性黑色素瘤是恶性程度最高的一种皮肤肿瘤，它以发展迅速、转移能力强为显著特点，其中肺转移是最常见的远端转移类型。目前，临床上所采用的化疗、放疗、免疫治疗及分子靶向治疗等手段，普遍存在治愈率低、预后差、易耐药等临床困局，患者生存质量亟待改善。“中药雷公藤来源的天然小分子化合物雷公藤甲素（TP）虽具备强效抗肿瘤活性，但其临床应用缺受到如下三大瓶颈制约。”刘继勇表示，水溶性差导致递送困难、治疗窗窄易引发毒副作用、代谢速度快且易被肿瘤组织清除。刘继勇团队进一步研究后发现，肺转移性黑色素瘤中高表达的CYP3A4酶会加速TP代谢，进一步削弱其疗效。因此，如何延长TP半衰期并实现肿瘤靶向递送，成为实现“增效减毒”的关键，这不仅是个基础研究的难点，也是破

肝癌，以其潜伏期长、早期症状隐匿的特点被称为“沉默杀手”，正成为全球公共卫生体系的严峻挑战。全球每年新发肝癌病例87万，死亡病例76万，其中约43%发生在中国。随着人口老龄化进程的推进，若不采取有效预防措施，预计到2050年，全球肝癌新发病例和死亡病例将分别达到152万和137万。面对这一危机，国际社会亟需权威性、引领性的防控策略和行动计划。在此背景下，英国当地时间7月28日（即世界肝炎日），全球顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)正式发布了《全球肝癌防治策略和行动计划》。这是《柳叶刀》杂志成立200多年以来，针对全球性重大疾病挑战，首次由中国专家学者牵头，携手日本、韩国、美国、西班牙、法国、意大利等国家和地区的51位著名专家共同制订的具有划时代意义的重大报告。复旦大学附属中山医院的周俭教授、樊嘉院士和日本近畿大学的工藤正俊(Masatoshi Kudo)教授为重大报告专家委员会的联席主席。7月29日上午，中山医院举行肝癌防治领域重大研究成果新闻发布会。中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉，复旦大学附属中山医院党委书记顾建英，院长周俭，党委副书记李耘，副院长宋振举

针刺对体表特定穴位（如下肢足三里ST36）的刺激能够实现对不同靶器官的特异性调控，这种差异化的调控效应主要取决于使用的针刺参数（如刺激强度、深度和频率等），这些关键变量构成了现代针刺精准医学的生物学基础。前期研究表明，低强度电针刺激下肢足三里区域可特异性激活PROKR2-Cre标记的深筋膜感觉神经元，进而通过迷走神经依赖的肾上腺通路发挥抗炎作用。深入探究穴位多靶点调控的神经解剖学机制（特别是不同刺激参数下感觉神经纤维的选择性募集）及其分子调控机制，不仅能够揭示一穴多效现象的科学本质，更能为临床制定个体化治疗方案提供重要的理论依据和实践指导，推动针灸治疗从传统经验性操作向现代精准靶向调控的范式转变。2025年7月25日，复旦大学脑科学研究院柳申滨团队及华山医院王念宏团队在《神经元》（Neuron）上发表题为《小鼠和人类中电针调节胃功能的神经解剖学机制》（“Neuroanatomical organization of electroacupuncture in modulating gastric function in mice and humans”）的研究论文，系统阐明了高强度深部

海马作为学习和记忆的关键脑区，在啮齿类动物个体生命的全程持续进行神经发生。小鼠海马齿状回神经发生依赖于胚胎神经干细胞（Embryonic neural stem cells, eNSCs）向成年神经干细胞（Adult neural stem cell, aNSCs）的正常转变。海马齿状回神经干细胞在转录水平与星形胶质细胞具有高度相似性。然而，在海马发育过程中，胚胎神经干细胞如何被精确调控分化为具有持续自我更新能力的成年神经干细胞，而非终末分化的星形胶质细胞的分子机制尚不清楚。2025年7月23日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室解云礼课题组，在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上发表题为《SETDB1通过代谢调控确保齿状回中胚胎至成年神经干细胞的连续性》（“SETDB1 ensures the continuity of embryonic to adult neural stem cells through metabolic alterations in the dentate gyrus”）的研究论文，该研究深入解析了表观遗传调控因子——组蛋白甲基转移酶SE

“系统性纵隔淋巴结清扫”是目前早期肺癌根治手术的标准方式，然而这种“扫荡式”的方式会不加区分的切除无转移的淋巴结，增加了手术并发症风险且影响人体免疫功能。7月22日，美国《临床肿瘤学杂志》（JCO,Journal of Clinical Orthodontics）在线发表了复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任陈海泉教授团队的一项研究，为纠正这一现状提供了临床依据。该研究证实，如果术前或术中准确判断淋巴结阴性的早期肺癌患者，可以不清扫淋巴结。相较于淋巴结清扫的患者，不清扫淋巴结的患者组生存情况没有差异，且手术效率更高、术后不良反应更少、住院时间更短。“无差别”清扫手术方式增加患者风险“肺癌是我国发病和死亡率均位居首位的恶性肿瘤。当前国际诊治指南推荐的早期肺癌根治性手术方式，包括肺叶/肺段切除加上扫荡式的系统性纵隔淋巴结清扫或者采样。然而，这种手术方式在切除转移淋巴结的同时，无差别切除无转移淋巴结。增加了乳糜胸、喉返神经损伤等手术并发症风险。”陈海泉教授表示，“此外，肿瘤引流区淋巴结对于抗肿瘤免疫具有重要作用。在免疫治疗广泛应用的时代，保留无肿瘤转移的正常淋巴结对维持机体抗肿瘤免疫应答具有重要临

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳聋基因治疗团队发现耳畸蛋白缺陷（OTOF）基因治疗恢复患者自然听力，在噪声言语与音乐感知中比人工耳蜗表现更优。此研究是全球首个基因治疗与人工耳蜗的队列研究，发表于国际期刊《美国医学会·神经病学》（JAMA Neurology），论文题为《基因治疗与人工耳蜗植入在恢复先天性耳聋患者听觉功能和言语感知方面的比较》（“Gene Therapy vs Cochlear Implantation in Restoring Hearing Function and Speech Perception for Individuals with Congenital Deafness”）。该研究首次系统地比较了先天性耳聋儿童接受基因治疗与人工耳蜗植入后的多维度效果差异，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、国家卫健委听觉医学重点实验室、上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）的舒易来教授、李华伟教授、陈兵教授、王武庆教授团队领衔，联合哈佛大学医学院陈正一教授完成。基因治疗团队在JAMA Neurology发表论著先天性耳聋基因治疗：开启听觉新希望据世界卫生组织报道，全球

中脑腹侧被盖区（Ventral Tegmental Area, VTA）多巴胺能神经元（Dopaminergic Neurons, DNs）能够调控情绪和动机行为，其功能下调介导急慢性应激引起的行为改变以及情绪障碍。然而介导急性应激对多巴胺神经元功能调控的机制仍不明确。近日，复旦大学基础医学院/脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室王菲菲/马兰教授课题组揭示了VTA多巴胺能神经元中O-GlcNAc糖基化及STAT3 Ser727磷酸化相互制衡，调控急性应激引起的神经活动和行为变化。该研究以《VTA多巴胺能神经元O-GlcNAc糖基化及STAT3 Ser727磷酸化相互制衡，调控急性应激引起的行为改变》（“Counterbalancing O-GlcNAcylation and STAT3 Phosphorylation in Ventral Tegmental Area Dopaminergic Neurons Mediates Behavioral Adaptations to Acute Restraint Stress”）为题，于2025年7月21日在线发表在《先进科学》（A

孤独症谱系障碍（ASD）是一种成因复杂的神经发育疾病，全球发病率约为1%。ASD以社交兴趣匮乏、语言沟通困难和重复刻板行为等为核心症状，严重影响患儿的学习和适应能力，也为家庭和社会带来了沉重负担。ASD具有明显的遗传特征，目前已发现数百个涉及突触蛋白合成、染色体修饰或转录调控等过程的风险基因。此外，还有一类特殊的基因能够直接调控神经元的兴奋性（即产生神经元主要输出信号——动作电位的能力），如SCN2A。SCN2A编码电压门控钠离子通道α亚基NaV1.2，是脑内丰富表达的钠通道亚型之一，该基因功能的缺失突变是ASD的高风险因素。复旦大学脑科学转化研究院舒友生教授团队在急性分离的前额叶脑片上的工作曾阐明，皮层谷氨酸能锥体神经元的钠通道亚型在轴突始段呈区域化分布，并发挥不同功能：位于远端的通道亚型NaV1.6调控动作电位的产生，而位于近端的NaV1.2确保动作电位向胞体和树突的传播（Hu et al., Nature Neuroscience, 2009）。在探索SCN2A缺失导致ASD的致病机制方面，以往研究在小鼠模型中也主要聚焦于与社交和执行功能相关的前额叶皮层。然而令人困惑的是，Scn

小细胞也有大使命！近日，复旦上医团队用一场精准的“细胞乾坤大挪移”为致命脑病ALSP（由CSF1R基因变异导致的罕见遗传性神经退行性疾病）按下“暂停键”！北京时间7月11日凌晨2时（美国东部时间7月10日14时），复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队与上海市第六人民医院曹立团队携手在《科学》（Science）杂志上发表突破性研究成果：通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型中的病程进展。该研究还首次揭示，由于携带CSF1R致病基因突变，传统骨髓细胞移植（tBMT）在ALSP特定病理背景下，机制上等效于该团队开发的小胶质细胞替换技术Mr BMT，能够实现小胶质细胞高效替换和神经功能改善。在此基础上，研究团队进一步开展了临床治疗研究，并在为期两年的随访中证实了该方法能够有效阻止ALSP患者病情恶化。研究首次证明了复旦大学上海医学院彭勃团队于2020年提出的小胶质细胞替换这一新型细胞疗法的临床有效性，并在全球范围内，围绕致命脑病ALSP治疗，首次实现从动物模型、遗传机制、干预路径到人类临床验证的全链条闭环，让曾被医学界宣判“无药可救”的AL

7月2日，复旦大学附属肿瘤医院大肠外2科主任李心翔教授和副主任马延磊教授联合领衔团队开展的一项研究首次系统揭示了青年肠癌（发病年龄50岁）与老年肠癌（发病年龄≥50岁）在肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）分层下的基因组差异，为全球范围内青年肠癌发病率持续上升的机制提供了关键解释，并为临床个体化治疗策略的制定奠定了科学基础。该项研究成果发表于肿瘤学国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。图1国际多队列观察性研究发表于肿瘤学顶刊《柳叶刀·肿瘤学》据悉，结直肠癌发病年轻化是全球关注的热点问题。近年来，年轻人群的肠癌发病率显著上升，且常伴随更具侵袭性的临床特征，如诊断时处于晚期转移的比例较高、肿瘤分化程度低等。尽管此前研究提示了遗传与环境因素的潜在作用，但其分子机制仍未被充分揭示。为此，研究团队组织来自中国、美国、西班牙以及卡塔尔等国家的多所顶尖机构共同完成，参与单位包括复旦大学附属肿瘤医院、美国梅奥诊所综合癌症中心、山东大学齐鲁医院、范德堡大学医学中心、浙江大学医学院附属第一医院、美国国立卫生研究院/国家癌症研究所、西班牙萨拉曼卡

2025年7月3日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张玉秋教授团队在《自然-通讯》(Nature Communications)期刊发表题为《初级感觉运动皮层下行投射神经元调控小鼠神经病理性痛与运动功能》（“Descending projection neurons in the primary sensorimotor cortex regulate neuropathic pain and locomotion in mice”）的研究论文，揭示了初级感觉运动皮层调控神经病理性疼痛和运动控制的特异性神经元亚群及其环路机制。通过病毒示踪、在体双光子成像、光遗传学和化学遗传学操控等实验技术，研究团队在初级感觉运动皮层（SM1）深层（第5/6层）鉴定出两群相互独立的谷氨酸能神经元亚群，即SM1PAG和SM1RVM，它们分别投射到中脑导水管周围灰质（PAG）和延髓头端腹内侧区（RVM）。尽管这两群神经元的空间分布及其下行投射的解剖部位和电生理特性迥异，但在痛觉感知和运动控制功能上展现出惊人的相似性和协同性。在坐骨神经慢性压迫（CCI）诱导的神经病理性痛模型小鼠，选择性激活

“手术后没几天，查房时她突然对着我唱起了歌。那一刻我知道，我们找到了一把钥匙。” 复旦大学附属华山医院教授徐文东回忆起那个改变研究轨迹的瞬间——一位因中风失语的女患者，在接受功能重建手术后，意外解锁大脑的语言开关。 历时7年探索，由复旦大学附属华山医院手外科牵头完成的一项创新性临床研究，初步形成以外周神经干预促进中枢功能重塑的特色治疗模式。仅需一场40分钟的外科手术，在近椎间孔水平切断右侧C7神经（下文简称：NC7），配合强化语言治疗，就能显著改善慢性中风失语症患者的语言能力。 该成果于6月25日在线发表于国际医学期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal，下文简称：BMJ）上，题目名为：Right C7 neurotomy at the intervertebral foramen plus intensive speech and language therapy versus intensive speech and language therapy alone for chronic post-stroke aphasia: multicentre,

乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，约占乳腺癌总体人群15%左右的三阴性乳腺癌，因恶性程度高、患者生存时间较短，素有最“毒”乳腺癌之称。以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法已经成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段，然而，超过50%患者会发生免疫治疗耐药。如何能让这部分耐药患者从免疫治疗中获益？相关领域有待深入研究。2025年6月25日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表的一项研究成果显示，该团队基于AI技术，整合528例三阴性乳腺癌患者多模态信息，首次明确非典型的抗原呈递肥大细胞（apMC）是抗PD-1免疫治疗效果发挥的关键因素，它可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。研究团队还发现，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠可以诱导抗原呈递肥大细胞，从而逆转肿瘤患者免疫治疗耐药的情况。基于此，该团队构建全球首个乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”（Renaissance），并针对既往免疫治疗耐药、后续几乎“无药可医”的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫