近日，复旦大学药学院王建新教授团队联合上海交通大学郑双佳长聘教轨助理教授及星药科技李成涛博士，在Nano Today发表题为Geometric-aware deep learning enables discovery of bifunctional ligand-based liposomes for tumor targeting therapy的研究成果。该研究通过整合几何感知深度学习算法与生物实验验证体系，建立了天然产物功能预测与验证的双向研究平台。研究团队运用自主开发的深度学习模型对30+天然产物分子库进行高通量筛选，成功鉴定出兼具脂质膜调控（LMR）与葡萄糖转运蛋白1（Glut1）靶向功能的天然化合物，并构建了新型双功能脂质体载药系统，在小鼠模型中展现出显著的肿瘤靶向与治疗增效作用。该研究探索了“人工智能深度学习预测+实验验证”的交叉研究方法体系，为智能药物递送系统设计提供了新的范式。传统脂质体肿瘤靶向能力有限，从而影响其临床疗效。虽然配体修饰的脂质体在提升肿瘤靶向效率方面展现出潜力，但工艺复杂，临床转化难。项目组前期研究发现某些天然产物兼具脂质体膜调控与肿瘤靶向功能，有望

2025年3月12日，上海市口腔医院·复旦大学附属口腔医院张颖教授和四川大学华西口腔医院李雨庆教授团队在国际口腔医学期刊Journal of Dental Research发表了题为“Molecules Targeting EriCF1 IncreaseStreptococcus mutansFluoride Sensitivity”的研究论文。该研究主要明确了变异链球菌氟离子通道的功能，并筛选出几种可靶向主要功能单位EriCF1的二苯脲类衍生物，可增强氟化物的抑菌防龋功效，为龋病精准预防提供了新靶点和新策略。 论文地址：https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/00220345251318688

2025年3月9日，复旦大学生物医学研究院、附属口腔医院余红秀教授和附属眼耳鼻喉科医院李圣杰团队在Journal of Controlled Release上发表了题为Antibody-DNA nanostructure conjugate enables targeted delivery of gemcitabine to tumor and improves the anti-tumor efficacy的研究论文。该研究将DNA纳米技术与抗体靶向相结合，设计出高载药量的抗体-DNA纳米结构偶联物（ADNC），显著提升吉西他滨的靶向性和抗肿瘤效果，同时规避其骨髓毒性，为实体瘤治疗提供了新策略。 论文地址：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113613

2025年3月10日，复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在《肿瘤细胞》（Cancer Cell）发表题为“Targeting tumor monocyte-intrinsic PD-L1 by rewiring STING signaling and enhancing STING agonist therapy”的研究论文，系统揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制，并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。 cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关，其下游包括IRF3-I型干扰素（IFN-I）和NF-κB两条主要的信号轴，在肿瘤等重大慢病中发挥关键作用。靶向激活STING的策略在肿瘤免疫治疗中极具潜力，已有多种STING激动剂进入临床转化阶段。但均面临疗效有限等挑战，亟待阐明内在机制，提升疗效。 团队研究发现，STING信号激活在触发抗肿瘤免疫应答的同时，通过经典STING-IRF3-IFN-I信号轴，诱导肿瘤微环境中PD-L1high单核细胞显著扩增。这群由STING诱导的PD-L1h

除了血脑屏障（BBB）外，胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗的效果还受到以极低免疫原性为代表的内在性免疫抵抗和以免疫抑制性微环境为代表的适应性免疫抵抗的限制，这意味着需要联合递送多种免疫治疗剂或同时调节不同细胞。然而，不同免疫治疗剂在理化性质上的差异给载体的选择以及共递送系统的设计带来了巨大挑战。细菌外膜囊泡（OMVs）是一种由革兰氏阴性菌自发产生的纳米级双层脂质囊泡，因其具备作为载体（类似细胞外泌体）、免疫佐剂（从母菌的外膜和周质中继承许多免疫原性成分）以及跨越BBB（基于外膜蛋白与gp96的相互作用或者搭乘中性粒细胞）的多功能特性，在治疗GBM方面具有独特优势。但传统的OMVs在系统给药后会导致毒副作用以及BBB紧密连接的破坏。近日，复旦大学药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队引入了经过工程化改造的OMVs以降低毒性，并进一步通过简单的肽修饰构建了一个模块化组装的纳米平台。相关研究成果以“Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatfor

中枢神经系统中，通常所指的神经胶质细胞，主要包括星形胶质细胞和少突胶质细胞两类大胶质细胞。神经胶质细胞在大脑中具有非常重要的功能，包括支持与结构维持、营养供应、神经电信号传导与绝缘、维持离子平衡、参与神经修复、调节突触功能，和血脑屏障维护等。虽然神经胶质细胞的概念在1858年由Rudolf Virchow首次提出，但是，长时间以来，神经胶质细胞的发育起源和命运决定的分子机制并不完全清楚。2025年2月25日，复旦大学脑科学研究院杨振纲团队以《NOTCH、ERK和SHH信号通路控制大脑皮质胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定》（“NOTCH, ERK, and SHH signaling respectively control the fate determination of cortical glia and olfactory bulb interneurons”）为题在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表科研论文，比较系统的回答了上述问题，为全面理解大脑内各种细胞发育的基本规律增添了新的知识。这也有望为脑胶质瘤的不同亚型的诊疗提供一个新的视角。该系统地阐述了多种信号通路是如何协

国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院毛颖教授团队与上海科技大学免疫化学研究所刘海坤/吴永和教授团队联合，历时4年多，自主研发了一款新型的个体化脑肿瘤类器官（IPTO）模型，建立了脑肿瘤类器官库，并在精准预测患者药物反应方面展现了优越性。2025年2月11日，相关研究成果《个体化脑肿瘤类器官模拟肿瘤微环境并预测患者治疗反应》（“Individualized Patient Tumor Organoids Fully Recapitulate Human Brain Tumor Ecosystems and Predict Patient Response to Therapy”）于《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）发表，为进一步研究脑肿瘤发生发展机制、筛选药物、制定个体化精准治疗方案提供了重要方法。这也是复旦大学附属华山医院神经外科与上海科技大学免疫化学研究所自2020年9月开展战略合作以来，通过密切结合基础研究与临床应用开展的系列重要研究之一。肿瘤类器官是癌症研究的重要工具，能够高度重现肿瘤特征，为药物筛选、个体化治疗方案制定及研究肿瘤发生发展提供有力支持，但现有的

肿瘤的表观遗传失调通过影响基因表达和驱动代谢模式的改变，为其恶性演进、治疗抵抗和形成促瘤的免疫微环境奠定了基础。而这种不受控制的代谢模式又反过来为肿瘤的恶性增殖和表观遗传修饰的可塑性提供了原料保障。近年来，越来越多的研究表明肿瘤通过近似疯狂的方式掠夺营养物质，这一方面满足其自身的能量和物质需求，另一方面也会剥夺免疫细胞获取充足养分的机会。而这种掠夺的能力又离不开失调的表观遗传和基因表达所决定的养分转运体和代谢酶的表达上调，形成了一个紧密相扣的恶性循环。因此，寻找肿瘤代谢和表观遗传的关键连接点可能会为治疗带来机会。针对该连接点的干预，可能同时为破解恶性循环、解除化疗耐药和逆转免疫抑制提供帮助。药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队设计构建了一种干预肿瘤蛋氨酸摄取并联合免疫原性化疗的共递送纳米调节器（AS-F-NP）。其通过沉默Lat4限制肿瘤的蛋氨酸掠夺，干预肿瘤的表观遗传可塑性并同时恢复微环境中蛋氨酸的水平和免疫效应细胞的活力和功能，同时联合免疫原性化疗，在两种不同的肺转移肿瘤模型中表现出了卓越的激活抗肿瘤免疫和消除癌症干细胞的潜力。近日，相关成果以“A Methionine Alloca

发育过程中促进细胞增殖的关键基因的错误激活可导致肿瘤的发生。Hippo-YAP是一种进化上保守的发育信号通路，在控制器官发育大小以及肿瘤发生中具有重要作用。转录共激活因子YAP是该通路的核心。低磷酸化状态的YAP能够转位至细胞核，与核内TAZ/TEAD相互作用，激活下游靶基因的转录，核内YAP发生磷酸化修饰可导致其重新出核，实现分子周转，维持基因转录的动态平衡。长链非编码RNA（lncRNA）是基因组中转录最为丰富的一类非编码RNA分子，现已发现隐藏在其序列中的小开放阅读框（smORFs）能够翻译且具有重要的生物学功能。长非编码RNA在调控Hippo-YAP信号转导及其相关疾病方面发挥着突出作用，但其编码短肽如何发挥作用及其具体机制有待明确。近日，复旦大学附属妇产科医院王红艳教授课题组联合上海交通大学医学院附属第九人民医院沈键锋教授，在国际学术期刊Cell Death Differentiation上以Research Article形式发表了题为“The LINC01315-encoded small protein YAPer-ORF competes with PRP4k to

近期，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并找到了具有潜在治疗作用的小分子化合物。此次研究发现的全新治疗靶点和开发药物有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗手段，将会实现帕金森病病因治疗与症状缓解的双重突破，造福数百万患者。相关研究成果于2月21日在线发表于《科学》（Science）。帕金森病患病人数全球攀升，治疗瓶颈亟待突破帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较高。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白，在病理条件下，正常的α-突触核蛋白单体会发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破坏神经元的正常功能并致其死亡，它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当致病蛋白传播到中脑黑质区域

2025年5月29日下午， 复旦大学上海医学院第19期“枫林科技沙龙”举行。专场在复旦大学建校120周年之际举行，旨在推动复旦大学与徐汇区校地合作在成果转化层面的深度发展。本期“枫林科技沙龙”携手复旦大学药学院、附属眼耳鼻喉科医院、附属浦东医院，定向邀请来自眼科相关企业、专注眼科类的投资机构、徐汇区高质量孵化器等嘉宾代表，汇齐成果转化所需要素，共绘政产学研用转化蓝图。徐汇区副区长罗华品，复旦大学上海医学院副院长朱同玉，上海枫林生命健康产业发展（集团）有限公司党委书记、董事长黄立波，复医创新创业中心董事长吴家翔出席活动。本期沙龙以“眼视光智慧医疗”为主题，集中展示了7项原创科研成果。临床医生、眼科相关的医疗器械头部企业、投资机构、AI+医疗器械项目代表等100余人参加活动。路演项目介绍项目一：毛果芸香碱治疗老视新药专利研发 眼耳鼻喉科医院周行涛院长/黄滔敏主任团队路演了“毛果芸香碱治疗老视新药专利研发”项目。该项目针对全球18亿老视患者临床痛点，开发出新型低浓度药物组合物，在保证疗效的同时显著降低副作用，且无需复杂给药装置，安全性更优。核心专利已布局，技术对标国际竞品（如Allergan

6月3日下午，由复旦大学与Cell Press细胞出版社共同主办，以“巍巍学府，百廿弦歌”为主题的学术期刊封面展在复旦大学江湾校区廖凯原法学楼一楼大厅揭幕。此次展览精选了复旦大学作为第一单位在Cell Press细胞出版社旗下多本期刊上发表的封面研究论文作品共计16篇，涵盖医学、生命科学、物质科学、交叉学科等多个领域，充分展示了复旦大学近年来在多学科内的前沿成果与创新理念。揭幕仪式由复旦大学科研院常务副院长徐晓创主持。复旦大学上海医学院副院长朱同玉教授与爱思唯尔全球期刊部中国区董事总经理孙岩博士共同为展览揭幕。朱同玉副院长在致辞中表示，复旦大学百廿年来始终致力于科研创新与人才培养，细胞出版社作为全球知名的学术出版机构，在推动科研成果传播、促进学术交流方面发挥着重要作用。此次与细胞出版社的合作，不仅是对复旦大学科研成果的一次集中展示，更是复旦大学与爱思唯尔集团签署的战略合作备忘录的基础上，深化合作、共谋发展的重要契机。他期待通过此次展览，能够激励更多师生投身科学探索，为国家的科技进步和社会发展贡献力量。爱思唯尔领导致辞环节，孙岩博士对复旦大学在科研领域的卓越成就表示高度赞赏，并介绍了爱思

近期，复旦大学公共卫生学院吴凡团队在神经病学领域期刊Alzheimer’s Dementia上发表了题为“Individual and joint associations between sleep duration and physical activity with cognitive function: A longitudinal analysis among middle-aged and older adults in China”的研究论文。研究基于吴凡教授牵头建立的全球老龄化与成人健康研究-中国队列（SAGE-China），系统探讨了中国中老年人群中夜晚睡眠时长和体力活动对认知功能的影响。认知功能下降是伴随个体衰老的正常现象，但认知功能下降的速度过快时将大幅增加个体发生轻度认知障碍和痴呆的风险，而当下并无治疗痴呆的有效方法和药物，因此识别可修正的行为危险因素来预防痴呆的发生和进展就成为了痴呆防控的关键措施。该研究依托全球老龄化与成人健康研究-中国队列进行，该队列在中国8个省市建立起了具有全国代表性的50岁及以上人群样本，迄今已连续随访18年。作为一个老龄化与健康专题

2025年2月10日，复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在《自然-通讯》（Nature Communications）期刊发表了题为“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究论文。该研究揭示组蛋白甲基转移酶KMT5C通过非催化机制调控肝糖异生的全新作用模式。KMT5C是催化组蛋白H4K20me1生成H4K20me3的关键酶，其经典功能与基因沉默及异染色质维持相关。潘东宁团队曾于2020年揭示KMT5C在Trp53基因启动子区产生H4K20me3修饰，参与调节棕色脂肪细胞产热功能（PNAS, 2020, 117(36): 22413-22422）。此次，研究团队通过分析禁食与糖尿病模型小鼠的肝脏样本，发现KMT5C在饥饿和胰高血糖素刺激下显著上调，且其表达水平与2型糖尿病患者的空腹血糖呈正相关。通过构建肝细胞特异性敲除小鼠，研究人员发现敲除Kmt5c显著降低空腹血糖水平，并抑制关键糖异生基因（Pck1、G6pc）的表达。进一步实验表明，Kmt5c缺失导致PGC-1