近日，赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖发布，共3篇发表于Cell Research的研究论文获奖。妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员合作发表的题为 “Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation“ 的研究论文入选。该研究揭示了细胞内低氧诱导的线粒体蛋白乳酰化修饰会抑制氧化磷酸（OXPHOS）。从机制上来说，丙氨酸-tRNA合成酶AARS2在缺氧条件下积累，并作为线粒体乳酰基转移酶使PDHA1和CPT2乳酰化，从而减少乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的流入并抑制氧化磷酸化（OXPHOS）。SIRT3逆转PDHA1和CPT2的乳酰化，以激活氧化磷酸化。该研究强调了蛋白质乳酰化修饰在调控线粒体氧化磷酸化中的关键作用，以及乳酸等代谢物通过反馈机制调节细胞功能的重要性，还揭示了AARS2作为乳酰基转移酶的全新功能，也为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径。复旦大学附属妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员为论文共同通讯作者。复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子

新型冠状病毒曾在全球广泛传播，对全球公共卫生构成了重大威胁。据报道，新型冠状病毒检测阳性孕妇的流产、早产、死胎、出生缺陷、新生儿ICU住院率均显著升高。然而目前尚无新冠病毒宫内垂直传播的确凿证据。近日，复旦大学附属妇产科医院金莉萍团队在Nature Communications期刊上发表了题为“Presence of SARS-CoV-2 in fetal organs via intraamniotic infection”的研究[1]。本研究首次全面绘制了SARS-CoV-2病毒在胎儿体内的分布图谱，证实该病毒能够通过母胎垂直传播，感染孕妇子宫内的胎儿，并可能对其多个器官造成影响。这项研究为了解孕期新冠感染对胎儿健康的潜在风险提供了至关重要的科学证据。该研究对18例母体孕期感染过SARS-CoV-2后因各种原因在孕中期终止妊娠的胎儿进行了系统性的尸检分析。研究人员收集了32种不同脏器类型共计538份样本，运用ddPCR、RNAscope、透射电镜等先进的分子生物学技术，以前所未有的广度与精度，探寻并量化了病毒在胎儿全身的分布和复制情况。主要发现包括：1、病毒广泛分布：研究证实，S

TBCK综合征是一类由编码TBC1结构域蛋白激酶（TBCK）的基因突变引起的罕见的遗传性神经发育障碍疾病，患者通常表现为发育迟缓、智力障碍、肌张力低下，部分伴随癫痫和多系统损害，但其具体的发病机制长期不明。2025年10月25日，复旦大学附属妇产科医院王红艳和生命科学学院王陈继团队在Science Bulletin发表了题为TBCK syndrome pathogenesis: the TBCK-PPP1R21-C12orf4 complex regulating RAB5-dependent endo-lysosomal homeostasis的研究论文，对TBCK基因突变导致TBCK综合征（TBCK syndrome）的致病机理进行了深入探索。本研究综合大规模基因共依赖性分析、蛋白互作组学、基因编辑细胞与基因敲除小鼠模型等技术手段，鉴定到TBCK与PPP1R21、C12orf4能够形成稳定的三元蛋白复合体。该复合体与小GTP酶RAB5直接作用并行使潜在的Rab GAP功能，进而抑制RAB5活性，并且共同维持内吞-溶酶体系统稳态。而PPP1R21和C12orf4基因失活突变也曾被报道

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性高发的一种内分泌及代谢紊乱疾病，其典型表征为高雄激素血症、稀发排卵及卵巢多囊样改变，常常伴随胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病等。由于该病病因复杂且异质性强，其具体的发病机制仍不清楚。2025年11月19日，复旦大学附属妇产科医院黄荷凤院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表了题为“PKM2-mediated Histone Lactylation Alters Three-dimensional Genomic Architecture in Polycystic Ovary Syndrome”的研究成果。该研究首次指出，在PCOS中，代谢关键分子丙酮酸激酶PKM2作为细胞核内重要的调节因子，诱发乳酸堆积于细胞核内，促进组蛋白乳酸化修饰，进而驱动染色质三维基因组结构全局性改变，导致多囊卵巢综合征(PCOS)的发生。 该研究通过分析临床PCOS患者血浆代谢组数据发现，高雄激素水平的PCOS乳酸浓度明显高于对照组，同时通过灵敏的乳酸探针进一步证明高雄PCOS卵泡液中乳酸水平明显高于对照组，表明乳

近日，复旦大学放射医学研究所畅磊研究员、邵春林研究员和苏州大学附属第一医院郭凌川教授团队合作在《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，简称PNAS)上发表题为“The SWI/SNF chromatin-remodeling subunit DPF2 regulates macrophage inflammation in intestinal injury via CACNA1D-mediated MAPK pathway”的研究论文，揭示了DPF2在巨噬细胞中作为肠道损伤免疫反应中关键调节剂的重要作用，其中DPF2的缺失通过减少细胞凋亡、抑制炎症和增强上皮细胞增殖来促进肠道修复，为解决各种形式的肠道损伤和慢性炎症开辟了治疗途径，可能为改善相关炎症性疾病的治疗结果提供策略。该研究发现DPF2缺失不仅增强了辐射诱导肠损伤（RIII）后肠道的再生能力，还改变了巨噬细胞的异质性与分化状态，并显著降低了巨噬细胞内的钙离子水平。重要的是，在RIII小鼠模型

2025年11月11日，复旦大学基础医学院免疫学系魏园园团队在心血管领域期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）在线发表了题为“Enhanced antigen presentation by macrophages promotes human atherosclerosis progression: therapeutic implications”的研究论文。该研究首次阐明了在动脉粥样硬化患者的易损斑块中，巨噬细胞通过反义长链非编码RNA（lncRNA）CIITA-AS1及非编码转录本CIITA-ISO.5增强MHCII介导的抗原呈递能力，进而原位激活斑块T细胞免疫应答，驱动斑块炎症与疾病进展。该发现不仅揭示了动脉粥样硬化斑块易损的关键免疫学机制，也为精准抑制动脉粥样硬化斑块炎症提供了新的潜在靶点。研究团队首先对患者颈动脉斑块进行RNA测序分析，发现抗原呈递通路在易损斑块中显著富集。进一步的免疫组化分析显示，在易损斑块内部，表达MHCII的巨噬细胞与T细胞在空间上紧密毗邻，提示巨噬细胞介导的局部抗原呈递可能是激活炎症反应、进而导致斑块不稳定的关键因素。

近日，复旦大学脑科学研究院杨振纲课题组在《Advanced Science》杂志上发表文章，揭示了ERK/PKA、YAP/TAZ和SHH信号通路通过相互抑制作用，共同调控大脑皮质的神经发生、胶质发生、以及进化扩张。这项研究不仅阐明了小鼠和人类大脑发育所遵循的共同保守机制，还阐明了ERK信号通路是进化过程中大脑皮质扩张的根本驱动因素。大脑皮质是哺乳动物大脑中最复杂的结构之一，其发育过程涉及神经干细胞及其子代细胞的命运决定。经过多年的深入研究，杨振纲团队发现，小鼠大脑皮质中的放射状胶质细胞（神经干细胞）可分为三种功能特异的亚型：即产生神经元的神经干细胞（N-RG）、产生室管膜细胞的神经干细胞（E-RG）、和产生三潜能胶质前体细胞的神经干细胞（T-RG）。这些神经干细胞的命运决定受到ERK/PKA、YAP/TAZ和SHH信号通路构成的“三重信号抑制网络”精密调控，形成了一个动态平衡的发育系统。具体而言，ERK与PKA信号通路的协同作用能够维持大脑皮质N-RG的自我更新能力，并延长其神经发生的时间，抑制YAP和SHH信号通路，从而阻止N-RG产生胶质细胞。YAP信号通路则促进E-RG生成，并使

北京时间2025年11月13日零点，复旦大学上海医学院雷群英团队在《自然》(Nature)在线发表题为“Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究论文。这项历经近十年探索的研究，首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能，突破传统认知发现其可直接调控线粒体自噬，并且为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点，在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。近年来，“轻断食”风靡全球，只需简单地控制进食时间，让身体保持适度饥饿，不仅能调动脂肪、稳定血糖还能清除体内的老废代谢物。雷群英团队的研究为这一现象提供了前所未有的答案：细胞在营养匮乏时，一位名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”悄然出动，绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”，独辟蹊径，将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂线粒体，指挥“哨兵”NLRX1做出响应。这项发现如同在细胞这座精密城市中发现了一条此前地图上从未标注却能直达指挥中心的“秘密通道”。它不仅从根本层面上解释了“适度饥饿”如何触发

近日，复旦大学附属肿瘤医院肝脏肿瘤多学科团队首席专家、肝脏外科主任王鲁教授研究团队发布了一项历时3年，以“患者来源类器官（PDOs）”为模型，发现了造成胆管癌患者化疗耐药的“元凶”，并开展靶向代谢联合化疗的动物实验。数据显示，这种创新联合疗法能使耐药肿瘤体积缩小50%以上，生存期大幅延长。该研究为未来提升胆管癌治疗疗效、突破耐药“瓶颈”提供了新方向。这项研究成果在国际期刊Cancer Letters上发表。王鲁教授，王龙蓉教授和林镇海教授为该研究通讯作者。单季军博士和陈志文博士为共同第一作者，该文章影响因子为10.1分。肝内胆管癌致死率高，化疗耐药成治疗瓶颈肝内胆管癌是我国常见的原发性肝癌类型之一，发病率逐年上升。在我国发病率从1990年的1.4/10万到现在的6.3 /10万。据悉，肝内胆管癌是一种症状隐匿且高度侵袭性的致死性疾病，多数患者确诊时已是中晚期，失去手术机会、5年生存率低。临床中，以吉西他滨联合顺铂或奥沙利铂的化疗方案，整体疗效不佳，患者中位总生存期约为9.5~9.7个月，部分患者对化疗药物出现天然或获得性耐药，严重影响治疗效果与生存期。王鲁教授介绍说，化疗耐药是导致疗效

近日，复旦大学附属肿瘤医院肝脏肿瘤多学科团队首席专家、肝脏外科主任王鲁教授领衔的研究团队，发布了一项聚焦肝内胆管癌化疗耐药难题的重要研究成果。该研究历时三年，成功锁定肝内胆管癌化疗耐药的新机制，并提出GPX4抑制剂联合化疗的创新治疗策略。数据显示，这一“组合拳”不仅能高效杀伤耐药肿瘤细胞，显著改善肝内胆管癌化疗耐药性，且未发现明显毒副作用，为晚期肝内胆管癌患者突破治疗困境、延长生存期带来新希望。研究工作流程图此项重要研究成果已在国际知名期刊《Advanced Science》发表，王鲁教授、王龙蓉教授和林镇海教授为该研究通讯作者，陈志文博士和单季军博士为共同第一作者，该文章影响因子为14.1分。肝内胆管癌：隐匿而凶险的“致命杀手”肝内胆管癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来在全球范围内发病率呈快速上升趋势，在我国及东南亚地区尤为明显。据了解，肝内胆管癌早期症状隐匿且侵袭性强，多数患者在确诊时已处于晚期、失去手术机会，5年总体生存率仅约9%，被视作致命性极强的肿瘤类型，堪称“致命杀手”。目前，临床主要依赖于吉西他滨联合顺铂为主的综合治疗，但因疗效局限及化疗耐药，导致患者中位总

2025年10月28日，一项由复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科童彤教授领衔团队的研究成果“Mesorectal Fascia Involvement by Tumor Deposits or Extramural Vascular Invasion at MRI Predicts Prognosis in Rectal Cancer”于国际放射诊断学顶刊Radiology在线发表，影响因子15.2分。该项研究通过核磁共振给直肠系膜筋膜阳性（下文统一简称为：MRF阳性）及侵犯情况“精准分型”，让临床医生能够精准评估直肠癌患者转移、复发风险，改变患者因诊断MRF阳性，施行“统一”的强力治疗策略，有助于建立、健全局部晚期直肠癌患者个体化精准治疗体系。美国梅奥医学院Natally Horvat教授和纪念斯隆凯特琳癌症中心Tae-Hyung Kim教授在同期述评中给予高度评价。据悉，局部晚期直肠癌患者普遍存在直肠系膜筋膜阳性（下文统一简称为：MRF阳性）的情况，占比约为30-60%。直肠癌治疗中一个关键判断标准叫“MRF阳性”。患者在核磁共振检查中，若被诊断为MRF阳性，目前临床上认为预后不良、极

肿瘤是一种系统性疾病。肿瘤细胞会通过细胞内部、细胞之间、不同组织乃至器官之间等多个层面的复杂机制，躲避人体免疫系统的攻击，这一过程被称为“免疫逃逸”。目前，科学界已对肿瘤如何利用肿瘤微环境实现免疫逃逸展开了大量研究。然而，其如何利用远隔组织或器官，在更宏观的全身环境下完成免疫逃逸亟待研究。 2025年10月24日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、季彤教授、周俭教授及孙云帆教授团队联合上海交通大学张陈平教授，在国际顶级期刊《Cell（细胞）》在线发表了题为Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance（肿瘤细胞利用跨器官神经免疫轴逃避免疫监视）的研究成果。 研究首次揭示了免疫压力下的肿瘤细胞，可“劫持”感觉神经远程抑制引流淋巴结（TDLN）中的系统性抗肿瘤免疫应答，从而实现免疫逃逸。阻断这种神经介导的肿瘤-TDLN通讯不仅显著增强免疫治疗疗效，也能显著抑制癌痛。研究不仅为理解神经调控肿瘤演进的作用提供了宏环境尺度的新视角，也为开发兼具抑瘤与镇痛作用的治疗新策略提供

近日，复旦大学脑科学研究院/脑科学前沿科学中心张壮志青年副研究员团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表题为“Olig1/2 Orchestrates Progenitor Cell Fates during Mammalian Cortical Gliogenesis and Gliomagenesis”（Olig1/2调控哺乳动物皮层胶质生成与胶质瘤发生过程中的祖细胞命运）的研究论文。该研究系统揭示了转录因子Olig1/2在大脑皮质发育与胶质瘤发生过程中的关键作用，并提出基于“细胞重编程”策略抑制肿瘤生长的新思路。在大脑皮质发育过程中，三潜能中间前体细胞（Tri-IPCs）具有分化为多种细胞类型的潜力，但其命运决定机制尚不完全清楚。本研究首次阐明，Olig1/2在Tri-IPCs中发挥“命运转换开关”作用：一方面激活少突胶质前体细胞（OPCs）的生成，另一方面通过直接抑制Gsx2基因的表达，阻遏嗅球中间神经元前体细胞（OBIN-IPCs）的分化路径。尤为重要的是，该调控机制在胶质母细胞瘤（GBM）发生过程中同样适用。研究团队在胶质瘤小鼠模型中证实，敲

癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，患者数量达数千万，其中近三分之一属于药物难治性癫痫——其发作无法通过现有抗癫痫药物有效控制。因此，深入探寻癫痫发作的核心机制、发掘新的干预靶点至关重要。神经元异常同步放电是癫痫发作的核心病理表现。如果我们在神经元电发放的源头加以控制，将能高效地抑制异常放电的产生。神经元电发放始于轴突起始段（axon initial segment, AIS），该处分布着密集的钠离子通道，是动作电位起始爆发的区域。在众多抑制性神经元中，吊灯样细胞（chandelier cells, ChCs）的轴突末端直接支配在AIS，一个吊灯样细胞可以广泛支配数百乃至上千个的下游兴奋性神经元。理论上具备以一控百、高效抑制网络兴奋性的独特优势。早在上世纪末，癫痫的“吊灯样细胞假说”就被提出，该假说认为，人群中吊灯样细胞支配数量的差别可能决定了个体癫痫易感性的不同。但长久以来，由于研究手段的匮乏，这一假说一直未能得到实验证据的支持。近日，复旦大学脑科学研究院邰一琳、倪剑光团队在《先进科学》（Advanced Science）在线发表题为“Hippocampal Chandelier C