近日，复旦大学附属肿瘤医院肝脏肿瘤多学科团队首席专家、肝脏外科主任王鲁教授领衔的研究团队，发布了一项聚焦肝内胆管癌化疗耐药难题的重要研究成果。该研究历时三年，成功锁定肝内胆管癌化疗耐药的新机制，并提出GPX4抑制剂联合化疗的创新治疗策略。数据显示，这一“组合拳”不仅能高效杀伤耐药肿瘤细胞，显著改善肝内胆管癌化疗耐药性，且未发现明显毒副作用，为晚期肝内胆管癌患者突破治疗困境、延长生存期带来新希望。研究工作流程图此项重要研究成果已在国际知名期刊《Advanced Science》发表，王鲁教授、王龙蓉教授和林镇海教授为该研究通讯作者，陈志文博士和单季军博士为共同第一作者，该文章影响因子为14.1分。肝内胆管癌：隐匿而凶险的“致命杀手”肝内胆管癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来在全球范围内发病率呈快速上升趋势，在我国及东南亚地区尤为明显。据了解，肝内胆管癌早期症状隐匿且侵袭性强，多数患者在确诊时已处于晚期、失去手术机会，5年总体生存率仅约9%，被视作致命性极强的肿瘤类型，堪称“致命杀手”。目前，临床主要依赖于吉西他滨联合顺铂为主的综合治疗，但因疗效局限及化疗耐药，导致患者中位总

2025年10月28日，一项由复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科童彤教授领衔团队的研究成果“Mesorectal Fascia Involvement by Tumor Deposits or Extramural Vascular Invasion at MRI Predicts Prognosis in Rectal Cancer”于国际放射诊断学顶刊Radiology在线发表，影响因子15.2分。该项研究通过核磁共振给直肠系膜筋膜阳性（下文统一简称为：MRF阳性）及侵犯情况“精准分型”，让临床医生能够精准评估直肠癌患者转移、复发风险，改变患者因诊断MRF阳性，施行“统一”的强力治疗策略，有助于建立、健全局部晚期直肠癌患者个体化精准治疗体系。美国梅奥医学院Natally Horvat教授和纪念斯隆凯特琳癌症中心Tae-Hyung Kim教授在同期述评中给予高度评价。据悉，局部晚期直肠癌患者普遍存在直肠系膜筋膜阳性（下文统一简称为：MRF阳性）的情况，占比约为30-60%。直肠癌治疗中一个关键判断标准叫“MRF阳性”。患者在核磁共振检查中，若被诊断为MRF阳性，目前临床上认为预后不良、极

肿瘤是一种系统性疾病。肿瘤细胞会通过细胞内部、细胞之间、不同组织乃至器官之间等多个层面的复杂机制，躲避人体免疫系统的攻击，这一过程被称为“免疫逃逸”。目前，科学界已对肿瘤如何利用肿瘤微环境实现免疫逃逸展开了大量研究。然而，其如何利用远隔组织或器官，在更宏观的全身环境下完成免疫逃逸亟待研究。 2025年10月24日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、季彤教授、周俭教授及孙云帆教授团队联合上海交通大学张陈平教授，在国际顶级期刊《Cell（细胞）》在线发表了题为Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance（肿瘤细胞利用跨器官神经免疫轴逃避免疫监视）的研究成果。 研究首次揭示了免疫压力下的肿瘤细胞，可“劫持”感觉神经远程抑制引流淋巴结（TDLN）中的系统性抗肿瘤免疫应答，从而实现免疫逃逸。阻断这种神经介导的肿瘤-TDLN通讯不仅显著增强免疫治疗疗效，也能显著抑制癌痛。研究不仅为理解神经调控肿瘤演进的作用提供了宏环境尺度的新视角，也为开发兼具抑瘤与镇痛作用的治疗新策略提供

近日，复旦大学脑科学研究院/脑科学前沿科学中心张壮志青年副研究员团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表题为“Olig1/2 Orchestrates Progenitor Cell Fates during Mammalian Cortical Gliogenesis and Gliomagenesis”（Olig1/2调控哺乳动物皮层胶质生成与胶质瘤发生过程中的祖细胞命运）的研究论文。该研究系统揭示了转录因子Olig1/2在大脑皮质发育与胶质瘤发生过程中的关键作用，并提出基于“细胞重编程”策略抑制肿瘤生长的新思路。在大脑皮质发育过程中，三潜能中间前体细胞（Tri-IPCs）具有分化为多种细胞类型的潜力，但其命运决定机制尚不完全清楚。本研究首次阐明，Olig1/2在Tri-IPCs中发挥“命运转换开关”作用：一方面激活少突胶质前体细胞（OPCs）的生成，另一方面通过直接抑制Gsx2基因的表达，阻遏嗅球中间神经元前体细胞（OBIN-IPCs）的分化路径。尤为重要的是，该调控机制在胶质母细胞瘤（GBM）发生过程中同样适用。研究团队在胶质瘤小鼠模型中证实，敲

癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，患者数量达数千万，其中近三分之一属于药物难治性癫痫——其发作无法通过现有抗癫痫药物有效控制。因此，深入探寻癫痫发作的核心机制、发掘新的干预靶点至关重要。神经元异常同步放电是癫痫发作的核心病理表现。如果我们在神经元电发放的源头加以控制，将能高效地抑制异常放电的产生。神经元电发放始于轴突起始段（axon initial segment, AIS），该处分布着密集的钠离子通道，是动作电位起始爆发的区域。在众多抑制性神经元中，吊灯样细胞（chandelier cells, ChCs）的轴突末端直接支配在AIS，一个吊灯样细胞可以广泛支配数百乃至上千个的下游兴奋性神经元。理论上具备以一控百、高效抑制网络兴奋性的独特优势。早在上世纪末，癫痫的“吊灯样细胞假说”就被提出，该假说认为，人群中吊灯样细胞支配数量的差别可能决定了个体癫痫易感性的不同。但长久以来，由于研究手段的匮乏，这一假说一直未能得到实验证据的支持。近日，复旦大学脑科学研究院邰一琳、倪剑光团队在《先进科学》（Advanced Science）在线发表题为“Hippocampal Chandelier C

胆管癌素有“癌王”之称，起源于胆管上皮组织，是一种隐匿性强、恶性程度极高的肿瘤。其早期症状不典型，超半数患者确诊时已处于晚期且常伴随癌细胞转移。无法手术的晚期患者若一线治疗失败，后续二线治疗选择极少且疗效甚微。目前晚期胆管癌的五年生存率不足10%，临床亟需突破性疗法打破僵局。此背景下，11月2日，王鹏团队在《自然-癌症》（Nature Cancer）在线发表了题为“冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗晚期/转移性肝内胆管癌”的Ⅱ期临床研究结果。该方案针对一线治疗失败的晚期肝内胆管癌患者，将客观有效率（ORR）从既往约5%显著提升至75%，中位无进展生存期（PFS）从2-4个月提升到16.8个月，总生存期（OS）达25.4个月，且安全性良好。这一成果不仅是我国肝胆肿瘤领域原创性突破的重要体现，更为全球晚期胆管癌治疗提供了新思路。11月2日，该研究成果在复旦大学附属中山医院主办的“中山肿瘤年会－局部治疗专场”上正式发布。复旦大学附属中山医院副院长宋振举、肝胆肿瘤内科主任王鹏及任正刚教授出席本次会议。王鹏表示：“研究首次将冷冻消融这一局部治疗所诱导的远端效应，在晚期胆管癌上真正转化为了显著

纳米线人工光感受器等视觉假体为视网膜疾病提供了功能修复的可能。然而，视觉假体并不能逆转视网膜神经元的凋亡进程。复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张嘉漪/颜彪团队与郑州大学第一附属医院康建胜教授团队合作开发了一种新型的定位于线粒体内膜的光动力蛋白mt-EcGAPR，环境光进入青光眼实验模型小鼠眼球后,激活该蛋白并促进线粒体功能，从而缓解视网膜神经节细胞的丧失和视功能的损伤。该研究成果以“Ambient light alleviates retinal neurodegeneration in mice by powering mitochondria via the engineered optoenergetic rhodopsin”（利用工程化光遗传蛋白驱动线粒体以缓解视网膜神经变性）为题，于2025年10月30日在线发表于Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上。该研究发现，光激活mt-EcGAPR可促使质子从线粒体基质向膜间隙转移，辅助建立质子浓度梯度，维持线粒体膜电位稳定，从而促进线粒体功能的维持。值得注意的是，mt

10月23日，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的全球首个遗传性耳聋基因治疗国际专家共识在Cell Press旗下医学期刊Med上正式发布，并登上Cell Press官网头条。该共识由该院舒易来教授团队牵头，联合哈佛大学医学院Zheng-Yi Chen教授、东南大学柴人杰教授和美国哥伦比亚大学医学中心Lawrence R. Lustig教授等，召集全球包括中国、美国、西班牙、英国、韩国和德国等国家的46位耳科学、遗传学、听力学、基因治疗及听觉康复等多学科领域专家，历时1年余，共同制定。遗传性耳聋基因治疗国际专家共识在Med发表Cell Press头条发布遗传性耳聋基因治疗国际专家共识该共识严格采用改良版德尔菲法，在由美国工程院院士加州大学欧文分校Fan-Gang Zeng、美国斯坦福大学医学院Lukas D. Landegger教授、德国哥廷根大学医学中心Tobias Moser教授、《中华耳鼻咽喉头颈外科》杂志金昕编辑及华中科技大学同济医学院附属协和医院孙宇教授组成的专家指导委员会指导和监督下，于2024年3月至2025年3月，通过两轮问卷调查和一次共识会议（共三轮专家投票），最终形成

近日，黄荷凤院士团队在《普洛斯医学》（PLOS Medicine）发表了题为“Association between lower fasting plasma glucose levels during oral glucose tolerance test and adverse perinatal outcomes: A Chinese cohort study”的研究成果。目前在妊娠期糖尿病（GDM）的诊断中，我国普遍采用的是国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）推荐的75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。该研究表明，即使空腹血糖水平低于5.1mmol/L的诊断阈值，其与不良妊娠及围产结局仍存在显著相关性。其核心临床意义在于挑战了“非黑即白”的GDM诊断范式，暴露了仅依赖固定诊断切点可能带来的“安全假象”。同时，在GDM孕妇中，血糖显著波动（如FPG4.4 mmol/L）是比绝对高值更重要的危险因素。因此，该研究强调了在GDM临床诊断与管理中，需超越简单的“二分法”，转向个体化、连续性的血糖风险评估与管理，对临界但高值人群应给予同等重视，以实现更有效的围产期预防与保健。本研究表明

2025年10月19日欧洲肿瘤学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）年会上，中国肝癌研究再度传来佳音。在复旦大学附属中山医院樊嘉院士的指导下，由周俭教授牵头的研究者发起的临床研究最新成果——“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于可切除肝细胞癌伴中高危复发风险患者的围手术期治疗：一项多中心、开放、随机对照2/3期研究（CARES-009）”正式发布。周俭教授受邀作大会报告，代表团队解读CARES-009研究结果，向国际同行分享中国肝癌围手术期治疗经验。作为全球首个在肝癌围手术期治疗III期研究中取得阳性结果的临床试验，其重磅数据一经发布，便引发全球关注。会议当天，该研究成果同时以原创论著（Article）形式在国际顶级期刊《柳叶刀》在线发表。Clinical Trial（第2版）主编、美国俄亥俄州立大学威克斯纳医学中心Timothy M. Pawlik教授和德克萨斯大学MD安德森癌症中心Ahemd Kaseb教授在《柳叶刀》同期发表评论：CARES-009等研究凸显了肝癌多模式治疗方面取得重要进展，这对推动围手术期系统治疗继续发展并在肿瘤治疗

2025年10月15日,Journal of Clinical Investigation在线发表了题为《3D培养的人源中型多棘神经元能够功能性整合进亨廷顿病小鼠的神经环路并改善其运动缺陷》（3D-cultured human medium spiny neurons functionally integrate and rescue motor deficits in Huntington’s disease mice）的研究论文。研究首次建立了人多能干细胞高效定向分化为纹状体中型多棘神经元（MSN）亚型的三维悬浮培养新技术,分化的细胞在分子特征上与胎脑内源神经元高度相似；移植实验进一步证实，这些来源于人多能干细胞的MSN亚型能够在结构与功能层面整合入亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD）模型小鼠的基底神经节环路的直接通路和间接通路，显著改善HD小鼠的运动功能障碍，为基于神经环路重建的HD的细胞替代治疗提供了全新技术途径和理论基础。亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，全球发病率约为每十万人5–10例

10月7日，复旦大学附属妇产科医院徐薇研究员、赵世民教授和康玉主任团队在Advanced Science杂志（IF:14.1）发表了题为“CDH1 Orchestrates Anabolic Events to Promote Cell Cycle Initiation”的研究成果。该研究首次发现，细胞周期调控因子CDH1不仅是细胞分裂的“守门人”，还通过协调代谢物的供给和信号感知，进而推动细胞周期的启动。研究揭示，CDH1一方面能够降解VHL并激活HIF1α，从而促进血管生成和外源葡萄糖摄取；另一方面，CDH1通过激活线粒体乳酰转移酶AARS2抑制氧化代谢，保存细胞增殖所需的合成代谢物，如核糖-5-磷酸（R5P）。而R5P能够作为关键信号分子，与转酮醇酶样蛋白TKTL1结合，进一步促进CDH1降解并启动新一轮细胞周期。更重要的是，研究团队合成了一种R5P类似物——核糖-5-硫酸（R5S），能够在缺乏足够代谢物的情况下“错误地”启动细胞周期，从而使肿瘤细胞更容易受到化疗药物的诱导而凋亡。这一新发现解释了代谢物富足信号如何启动细胞周期，对胚胎发育调控和肿瘤临床干预等方面具有转化价值。复旦

2025年10月8日，复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系卫功宏团队在Nature Communications期刊上发表了题为“Combined SNPs sequencing and allele specific proteomics capture reveal functional causality underpinning the 2p25 prostate cancer susceptibility locus”的研究论文。该研究通过整合高通量SNPs-seq技术与等位基因特异性蛋白质组学分析，系统解析了前列腺癌风险位点2p25的功能机制，首次揭示了转录因子USF1通过结合风险等位基因rs4519489-A上调致癌基因NOL10的表达，进而驱动前列腺癌进展的分子通路。前列腺癌是全球男性中第二大常见癌症，遗传因素在其发生发展中起重要作用。尽管全基因组关联研究已发现数百个前列腺癌风险位点，但其功能机制大多不明。研究团队通过前期工作，开发了高通量SNPs-seq技术，能够在全基因组范围内筛选具有等位基因特异性蛋白结合差异的功能性单核苷酸多态性。在本研究中，研究人员锁定位于

严重感染和脓毒症患者常出现以体温下降、心血管功能抑制、活动减少为特征的“低代谢状态”（hypometabolism）。这种现象被认为可能是机体在炎症失控状态下的短暂适应性保护反应，但临床上往往伴随多器官功能衰竭及较高的死亡风险，其背后的中枢神经机制迄今尚不明确。近日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室许智祥课题组联合复旦大学附属华山医院重症医学科宫晔团队，发现了位于中脑导水管腹外侧区（vlPAG）至延髓孤束核（NTS）的一条兴奋性环路在系统性炎症诱导低代谢状态中发挥关键作用。该研究以 “An excitatory circuit in the ventrolateral periaqueductal gray drives hypometabolic state during acute systemic inflammation（中脑导水管腹外侧区的兴奋性神经环路驱动急性系统性炎症诱导的低代谢状态）”为题，发表在Cell Reports上。研究团队以脂多糖（LPS）和盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导系统性炎症的小鼠模型为基础，运用TRAP标记、光遗传学激活、化学遗传学抑制