小细胞也有大使命！近日，复旦上医团队用一场精准的“细胞乾坤大挪移”为致命脑病ALSP（由CSF1R基因变异导致的罕见遗传性神经退行性疾病）按下“暂停键”！北京时间7月11日凌晨2时（美国东部时间7月10日14时），复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队与上海市第六人民医院曹立团队携手在《科学》（Science）杂志上发表突破性研究成果：通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型中的病程进展。该研究还首次揭示，由于携带CSF1R致病基因突变，传统骨髓细胞移植（tBMT）在ALSP特定病理背景下，机制上等效于该团队开发的小胶质细胞替换技术Mr BMT，能够实现小胶质细胞高效替换和神经功能改善。在此基础上，研究团队进一步开展了临床治疗研究，并在为期两年的随访中证实了该方法能够有效阻止ALSP患者病情恶化。研究首次证明了复旦大学上海医学院彭勃团队于2020年提出的小胶质细胞替换这一新型细胞疗法的临床有效性，并在全球范围内，围绕致命脑病ALSP治疗，首次实现从动物模型、遗传机制、干预路径到人类临床验证的全链条闭环，让曾被医学界宣判“无药可救”的AL

7月2日，复旦大学附属肿瘤医院大肠外2科主任李心翔教授和副主任马延磊教授联合领衔团队开展的一项研究首次系统揭示了青年肠癌（发病年龄50岁）与老年肠癌（发病年龄≥50岁）在肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）分层下的基因组差异，为全球范围内青年肠癌发病率持续上升的机制提供了关键解释，并为临床个体化治疗策略的制定奠定了科学基础。该项研究成果发表于肿瘤学国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。图1国际多队列观察性研究发表于肿瘤学顶刊《柳叶刀·肿瘤学》据悉，结直肠癌发病年轻化是全球关注的热点问题。近年来，年轻人群的肠癌发病率显著上升，且常伴随更具侵袭性的临床特征，如诊断时处于晚期转移的比例较高、肿瘤分化程度低等。尽管此前研究提示了遗传与环境因素的潜在作用，但其分子机制仍未被充分揭示。为此，研究团队组织来自中国、美国、西班牙以及卡塔尔等国家的多所顶尖机构共同完成，参与单位包括复旦大学附属肿瘤医院、美国梅奥诊所综合癌症中心、山东大学齐鲁医院、范德堡大学医学中心、浙江大学医学院附属第一医院、美国国立卫生研究院/国家癌症研究所、西班牙萨拉曼卡

2025年7月3日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张玉秋教授团队在《自然-通讯》(Nature Communications)期刊发表题为《初级感觉运动皮层下行投射神经元调控小鼠神经病理性痛与运动功能》（“Descending projection neurons in the primary sensorimotor cortex regulate neuropathic pain and locomotion in mice”）的研究论文，揭示了初级感觉运动皮层调控神经病理性疼痛和运动控制的特异性神经元亚群及其环路机制。通过病毒示踪、在体双光子成像、光遗传学和化学遗传学操控等实验技术，研究团队在初级感觉运动皮层（SM1）深层（第5/6层）鉴定出两群相互独立的谷氨酸能神经元亚群，即SM1PAG和SM1RVM，它们分别投射到中脑导水管周围灰质（PAG）和延髓头端腹内侧区（RVM）。尽管这两群神经元的空间分布及其下行投射的解剖部位和电生理特性迥异，但在痛觉感知和运动控制功能上展现出惊人的相似性和协同性。在坐骨神经慢性压迫（CCI）诱导的神经病理性痛模型小鼠，选择性激活

“手术后没几天，查房时她突然对着我唱起了歌。那一刻我知道，我们找到了一把钥匙。” 复旦大学附属华山医院教授徐文东回忆起那个改变研究轨迹的瞬间——一位因中风失语的女患者，在接受功能重建手术后，意外解锁大脑的语言开关。 历时7年探索，由复旦大学附属华山医院手外科牵头完成的一项创新性临床研究，初步形成以外周神经干预促进中枢功能重塑的特色治疗模式。仅需一场40分钟的外科手术，在近椎间孔水平切断右侧C7神经（下文简称：NC7），配合强化语言治疗，就能显著改善慢性中风失语症患者的语言能力。 该成果于6月25日在线发表于国际医学期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal，下文简称：BMJ）上，题目名为：Right C7 neurotomy at the intervertebral foramen plus intensive speech and language therapy versus intensive speech and language therapy alone for chronic post-stroke aphasia: multicentre,

乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，约占乳腺癌总体人群15%左右的三阴性乳腺癌，因恶性程度高、患者生存时间较短，素有最“毒”乳腺癌之称。以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法已经成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段，然而，超过50%患者会发生免疫治疗耐药。如何能让这部分耐药患者从免疫治疗中获益？相关领域有待深入研究。2025年6月25日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表的一项研究成果显示，该团队基于AI技术，整合528例三阴性乳腺癌患者多模态信息，首次明确非典型的抗原呈递肥大细胞（apMC）是抗PD-1免疫治疗效果发挥的关键因素，它可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。研究团队还发现，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠可以诱导抗原呈递肥大细胞，从而逆转肿瘤患者免疫治疗耐药的情况。基于此，该团队构建全球首个乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”（Renaissance），并针对既往免疫治疗耐药、后续几乎“无药可医”的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫

乳头体是位于下丘脑后腹侧的一个核团，从啮齿类到人进化保守。内侧乳头体（medial mammillary body, MM）是乳头体的内侧分区，作为边缘系统Papez环路和海马延伸系统（extended hippocampal system）的关键节点，在学习和记忆、空间导航、情绪调节和神经振荡中发挥重要作用。然而，该区域是否存在形态-电生理特征上可区分、分子标签明确、环路连接模式不同的“真正”（bona-fide）神经元类型，目前研究仍很有限；如果的确存在，不同类型如何相互作用、是否独立处理信息以支持MM参与的多种功能，也尚属未知。复旦大学脑科学研究院何苗团队在前期的工作曾揭示出乳头体以 “从吻背外侧到尾腹内侧”的方式产生神经元，并且不同时期产生的神经元对下游多个脑区的投射遵循一定的拓扑规律（Cell Reports2021）。在该研究中，团队发现MM中存在两群电生理特性差异显著、空间分布彼此分离的神经元集群，并且其分布模式（腹外vs.背内）不同于神经发生时间所决定的分布模式（背外vs.腹内）。后续研究中，团队通过文献调研和预实验测试，寻找到了能够表征这两群神经元的分子标签——钙结合

近日，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授、施思教授团队发布的一项研究成果表明，细胞“代谢废物”乳酸可以调控胰腺癌基因表达与蛋白质功能，在胰腺癌的肿瘤微环境中发挥重要作用，进而首次系统阐明组蛋白乳酸化修饰（H3K18la）通过驱动乙酰转移酶2(ACAT2)表达，构建了“乳酸代谢-表观遗传-胆固醇免疫抑制轴”的全新机制，为破解胰腺癌的免疫治疗“密码”提供了全新策略。研究进一步证实，通过靶向抑制该信号通路，不仅可重塑抗肿瘤免疫应答，更能与免疫治疗药物PD-1抑制剂产生协同效应，为胰腺癌提供新的免疫治疗机会。国际学术期刊《消化道》（GUT）同期发表了这项重要研究成果。“肿瘤微环境”成胰腺癌免疫治疗的“顽固堡垒”胰腺癌因症状隐匿、解剖位置复杂、生存率极低而被称为“癌中之王”。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法已在多种实体肿瘤治疗中展现出强大疗效。然而，对于被称为胰腺癌而言，免疫治疗疗效并不明显，已经开展的绝大多数临床试验收效甚微。肿瘤医院院长虞先濬教授表示，胰腺癌高度免疫抑制性的肿瘤微环境是阻碍免疫治疗成功的“顽固堡垒”。如何有效重塑胰腺癌的免疫抑制微环境并探索增强免疫治疗响应的策

结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一。我国作为结直肠癌高发国家，每年新发病例超过20万例，其发病率在我国恶性肿瘤中居第 2 位，死亡率居第 4 位，且近年来发病率与死亡率均呈持续上升趋势，严重危害人民群众的生命健康。当前，外科手术仍是直肠癌治疗的核心手段，腹腔镜微创手术则是现代外科的主流。然而，对于中低位直肠癌，腹腔镜手术则面临一系列技术挑战，因盆腔空间狭小导致手术视野不佳、操作难度大，易引起周围器官损伤、潜在肿瘤残留等。因此，如何确保肿瘤根治、提升保肛率、减少术后并发症、改善患者生活质量，已成为直肠癌外科治疗领域亟待突破的关键临床问题。2025年6月2日（美国当地时间），复旦大学附属中山医院结直肠外科许剑民教授团队在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表最新研究成果——“首次证实机器人手术对比腹腔镜手术显著减少中低位直肠癌术后局部复发”。该研究聚焦机器人辅助手术这一创新技术——主刀医生通过操控多个机械臂，经腹部操作孔在腹盆腔内实施手术。机械臂搭载的高清三维成像系统与可520°自由旋转的手术器械，其灵活度超越人类双手；同时，机器人系统能有效过滤术者手部不自主颤动，实现更精准稳定的操作。尽管机

线粒体作为细胞的“能量工厂”，在维持细胞能量稳态、氧化应激等方面发挥重要作用。由于大脑高能耗需求，神经元线粒体数量往往是外周体细胞的几十至数百倍。线粒体自噬是细胞选择性清除受损线粒体、维持线粒体群体健康和能量稳态的关键事件。线粒体自噬包括受损线粒体被自噬小体包裹并最终运送到溶酶体降解等步骤，通常涉及三种类型线粒体自噬中间体：线粒体、线粒体自噬体和线粒体溶酶体。线粒体自噬中间体数量比例变化和空间分布特征不仅与神经元能量稳态维持、氧化应激损伤保护密切相关，在神经退行性疾病进展过程中也发挥重要作用。在阿尔茨海默症（AD）发展过程中，线粒体自噬水平降低不但与线粒体损伤、细胞能量供应短缺、毒蛋白沉积等事件密切相关，还往往早于认知障碍等典型症状出现。研究表明，线粒体自噬诱导药物能够降低AD淀粉样蛋白和Tau蛋白病理沉积，增强小胶质细胞吞噬功能，缓解AD相关认知障碍。因此，可视化活细胞内线粒体自噬水平及其关键中间体对于了解AD发病机制和药物筛选具有重要意义。一方面，线粒体自噬功能障碍通常源于其关键过程受阻；另一方面，不同药物对线粒体自噬中间体的影响各不相同。因此，可视化胞内线粒体自噬中间体的数量比例

科幻电影中凭借红外视觉锁定目标的“超视觉”已在实验室中照进现实。近日，复旦大学集成电路与微纳电子创新学院周鹏/王水源团队、脑科学研究院张嘉漪/颜彪团队，联合中国科学院上海技术物理研究所胡伟达团队，合作开发出全球首款光谱覆盖范围极广（470-1550nm，从可见光延伸至近红外二区）的视觉假体。该假体无需依赖任何外部设备，即可使失明动物模型恢复可见光视觉能力，还能赋予动物感知红外光，甚至识别红外图案的“超视觉”功能。2025年6月6日（北京时间），相关成果以《碲纳米线视网膜假体增强失明视觉》（“Tellirium Nanowire Retinal Nanoprosthesis Improves Vision in Models of Blindness”）为题发表于《科学》（Science）杂志。开发新一代超视觉假体：从可见光到红外光，打开“超越”生理极限的感知之窗通常而言的“可见光”，指人类视网膜可感知的光谱范围（380-780nm）。而在全球，有超2亿的视网膜变性（感光细胞死亡）患者，连这有限的“光明”也被剥夺。TeNWNs修复和增强盲人视觉示意图及作用机制此次发表于《科学》的研究中，

近日，复旦大学上海医学院徐彦辉研究团队再次在基因转录领域取得重要突破，继2023年底系统描绘了RNA聚合酶Ⅱ转录起始连续动态全过程后，再次揭示了RNA聚合酶转录起始动态过程。这一最新研究也为我们逐步打开基因转录过程的“黑匣子”，理解生命科学的复杂与精妙提供了新的视角。RNA聚合酶（RNAPs）是转录的核心酶，负责将DNA上的遗传信息转录为RNA。在哺乳动物中，RNA聚合酶进化出三种功能分化的形式：Pol I、Pol II和Pol III。其中，Pol II负责转录编码蛋白质的mRNA，由于其与基因表达调控密切相关，长期以来一直是转录研究的重点对象。相比之下，Pol III主要转录多种短链非编码RNA（如5S rRNA、tRNA和U6 snRNA等），在蛋白质合成、RNA剪接以及细胞周期调控中发挥关键作用。2025年6月4日，复旦大学上海医学院徐彦辉研究团队在《自然》（Nature）杂志在线发表题为“Structural insights into human Pol III transcription initiation in action”的研究论文。该研究重建了人源Pol III

少突胶质细胞（Oligodendrocyte，OL）在中枢神经系统中负责生成包绕神经元轴突的髓鞘，正常的髓鞘结构对于神经元的生理活动至关重要。少突胶质细胞发育异常与多种中枢神经系统疾病密切相关。然而，少突胶质细胞发育过程中的分子调控机制，特别是可变剪接（Alternative Splicing，AS）在其中发挥的作用，尚未完全探明。　　2025年5月29日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室陈献华课题组在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表以《SRSF10通过调节前体mRNA可变剪接在小鼠中枢神经系统发育过程中调控少突胶质细胞的分化过程》（“SRSF10 regulates oligodendrocyte differentiation during mouse central nervous system development by modulating pre-mRNA splicing”）为题的研究论文。研究首先发现SRSF10的蛋白表达水平在小鼠少突胶质细胞分化初期显著升高，而在成年小鼠的成熟少突胶质细胞中较低。随后，作者利用

乙肝病毒（HBV）感染是全球范围内重要的公共卫生问题，约有2.4亿人处于慢性感染状态，长期可进展为肝硬化及肝细胞癌，每年导致超过65万人死亡。HBV感染的肝细胞除产生完整病毒外，还大量分泌不具感染性的HBsAg亚病毒颗粒，其数量可达完整病毒的100～1000倍。在急性感染自限性清除过程中，HBsAg通常会从血液中完全消失，并伴随产生抗-HBs抗体。临床上，HBsAg的持续性清除（无论是否伴随抗-HBsAg产生）被视为慢性乙型肝炎“功能性治愈”的关键标志。然而，现有抗病毒治疗手段难以有效清除HBsAg，因而难以实现功能性治愈。因此，深入理解HBV感染过程中机体如何清除HBsAg，可能为根除慢性感染提供新的治疗策略和靶点。T细胞介导的免疫应答在病毒清除中发挥关键作用，其中CD8+T细胞是主要的效应细胞，而CD4+T细胞不仅通过辅助功能协调CD8+T细胞和B细胞应答，还能直接发挥抗病毒效应。T细胞应答的有效启动依赖于专职抗原递呈细胞（APCs）对病毒抗原的递呈。目前对于病毒抗原递呈路径的认识主要来自对组织嗜性广泛的模式病毒或含佐剂疫苗的研究。与这些情形不同，HBV具有高度的肝细胞嗜性，仅感染

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中的单药客观缓解率不足15%，提示其肿瘤微环境存在独特免疫逃逸特征。研究发现肿瘤相关中性粒细胞（TAN）具有双重调控特性：既通过促血管生成及T细胞抑制促进肿瘤进展，又具备向抗肿瘤表型转化的可塑性。临床证据显示，外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）升高与ICB疗效负相关，而TAN表面PD-L1等免疫检查点分子的表达提示其可作为联合治疗靶点。课题组前期发现JAG2+TAN亚群与HGSOC不良预后显著相关，机制研究表明Notch抑制剂LY3039478可阻断该亚群的免疫抑制作用并增强CD8+T细胞活性。但JAG2+TAN介导免疫逃逸的分子机制及其对肿瘤微环境的重编程作用，仍是优化ICB联合策略亟待解决的关键科学问题。2025年3月22日，复旦大学附属妇产科医院刘海鸥研究员团队在Cancer Communications杂志上在线发表了题为Immunosuppressive JAG2+ tumor-associated neutrophils hamper PD-1 blockade response in ovarian c