近期，复旦大学公共卫生学院吴凡团队在神经病学领域期刊Alzheimer’s Dementia上发表了题为“Individual and joint associations between sleep duration and physical activity with cognitive function: A longitudinal analysis among middle-aged and older adults in China”的研究论文。研究基于吴凡教授牵头建立的全球老龄化与成人健康研究-中国队列（SAGE-China），系统探讨了中国中老年人群中夜晚睡眠时长和体力活动对认知功能的影响。认知功能下降是伴随个体衰老的正常现象，但认知功能下降的速度过快时将大幅增加个体发生轻度认知障碍和痴呆的风险，而当下并无治疗痴呆的有效方法和药物，因此识别可修正的行为危险因素来预防痴呆的发生和进展就成为了痴呆防控的关键措施。该研究依托全球老龄化与成人健康研究-中国队列进行，该队列在中国8个省市建立起了具有全国代表性的50岁及以上人群样本，迄今已连续随访18年。作为一个老龄化与健康专题

2025年2月10日，复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在《自然-通讯》（Nature Communications）期刊发表了题为“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究论文。该研究揭示组蛋白甲基转移酶KMT5C通过非催化机制调控肝糖异生的全新作用模式。KMT5C是催化组蛋白H4K20me1生成H4K20me3的关键酶，其经典功能与基因沉默及异染色质维持相关。潘东宁团队曾于2020年揭示KMT5C在Trp53基因启动子区产生H4K20me3修饰，参与调节棕色脂肪细胞产热功能（PNAS, 2020, 117(36): 22413-22422）。此次，研究团队通过分析禁食与糖尿病模型小鼠的肝脏样本，发现KMT5C在饥饿和胰高血糖素刺激下显著上调，且其表达水平与2型糖尿病患者的空腹血糖呈正相关。通过构建肝细胞特异性敲除小鼠，研究人员发现敲除Kmt5c显著降低空腹血糖水平，并抑制关键糖异生基因（Pck1、G6pc）的表达。进一步实验表明，Kmt5c缺失导致PGC-1

2025年1月31日，《自然-通讯》（Nature Communications)（2025, 16:1212）杂志在线发表了复旦大学放射医学研究所邵春林团队题为“Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma”的研究成果。该研究首次阐明细胞衰老相关基因IFI16介导的铁死亡逃逸机制在胶质瘤辐射抵抗中的关键作用，并创新性发现经典降糖药物格列本脲（Glyburide）可通过靶向调控该通路显著提升辐射敏感性，为胶质瘤治疗提供了全新策略。多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为最具侵袭性的颅内恶性肿瘤，其五年生存率不足5%。辐射抵抗是制约治疗效果的关键难题。邵春林团队通过构建辐射抵抗胶质瘤细胞模型，发现IFI16引起的细胞衰老样表型（Cellular senescence-like phenotype）是导致辐射抵抗的一个关键诱因。细胞衰老相关蛋白IFI16通过与转录因子

2025年1月30日，复旦大学上海医学院陆路研究员、孙蕾研究员、姜世勃教授团队合作在《细胞》（Cell）杂志以ResearchArticle的形式，在线发表了题为“Early fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as antiviral target”的研究论文。该研究发现了ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象（E-FIC），并针对该中间态构象设计了高效、广谱、兼具失活病毒和抑制病毒感染的双功能抗冠状病毒候选药物。解密ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象在包膜病毒入侵宿主细胞的过程中，一些病毒能够借助其表面蛋白介导其包膜与宿主细胞膜融合，进而将遗传物质注入细胞开启感染进程。膜融合是病毒建立感染的关键环节之一。在冠状病毒家族中，这一环节由病毒表面刺突（Spike，S）蛋白介导完成。以新冠病毒为例，S1亚基产生构象变化，进而暴露出其受体结合域（RBD），并通过该结构域结合细胞受体。S1亚基与细胞受体的结合会触发S1亚基解离，当S2亚基中蛋白酶水解位点（S2’）被宿主蛋白酶切割后