2025年9月29日，脑科学转化研究院杨涵婷课题组在Nature Communications上发表了题为“Molecular Mechanisms of SLC30A10-Mediated Manganese Transport”的研究论文，在分子水平阐明了SLC30A10介导锰离子外排的机制及其在缓解锰毒性中的关键作用，为常染色体隐性遗传病HMNDYT1等神经系统疾病的发病机制研究与潜在靶向干预提供了重要理论基础。锰（Mn）是人体必需的微量元素，参与蛋白质合成、能量代谢、抗氧化应激和神经系统发育等关键过程。然而，Mn2+过量会损害高尔基体、内质网等细胞器功能，干扰蛋白折叠、翻译后修饰、细胞内运输与降解；同时通过破坏氧化磷酸化并增加活性氧（ROS）生成，诱发线粒体功能衰竭与细胞死亡。SLC30A10（solute carrier family 30 member 10，溶质载体30家族成员10，又称ZnT10）是维持细胞锰稳态的核心跨膜转运体，主要分布于脑部和肝脏等部位，能够特异性介导锰离子外排，从而降低细胞内锰水平。SLC30A10基因突变会导致常染色体隐性遗传病HMNDYT1（高

北京时间12月23日18时，国际四大医学顶刊之一《英国医学杂志》（BMJ）在线发表一项由肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授领衔团队完成的CITRINE III期临床研究成果。该研究旨在打破最具复发风险的早期三阴性乳腺癌高危患者“千人一面”的治疗困局，临床研究发现，试验组方案在标准治疗的基础上，加入卡铂药物进行强化治疗，患者3年无病生存率达到92.3%，降低复发风险36%，显著优于对照组，为全球早期三阴性乳腺癌患者精准治疗提供了“中国方案”。聚焦临床问题，“精准制导”破解“最毒乳腺癌”治疗困境三阴性乳腺癌占所有乳腺癌患者的25%，因其5年内极易复发转移被称为“最毒乳腺癌”。“即便接受术后的标准辅助治疗，仍有一部分早期三阴性乳腺癌患者出现复发，甚至远处转移。”肿瘤医院乳腺癌多学科团队首席专家邵志敏教授敏锐地捕捉到这一科学问题，“‘千人一方’的治疗方案无法精识别个体的差异，疗效‘瓶颈’难以快速突破，亟需通过系列临床研究，精准划分转移复发风险，给予个体化的精准治疗方案。”为此，邵志敏教授领衔团队早在2021年，就开始布局此项针对最具复发风险的早期三阴性乳腺癌高危患者的临床研究。何为高危患者？邵志敏教授

近日，肿瘤医院放射治疗中心章真教授、胡伟刚研究员领衔研究团队，发布一项重磅研究成果。该研究聚焦人工智能驱动放疗自动计划的多中心跨癌种研究。通过AI大模型，提速放疗自动计划40%，临床可接受标准达到82%，首次证实该模型多中心推广的可行性和未来临床应用价值。成果发表在国际顶级期刊《自然-通讯》（Nature Communications），是国内首个由放疗物理师主导并登上Nature子刊的放疗物理类临床研究，更是国内放疗物理师首篇影响因子超15分的研究成果。破解临床痛点AI赋能打造高水平、标准化的放疗计划临床肿瘤治疗中，70%的患者需要接受放疗。作为肿瘤治疗的“三驾马车”，放疗被称为对抗癌症的“隐形手术刀”。肿瘤医院放射治疗中心副主任胡伟刚教授指出：这把“手术刀”能否发挥最大疗效，取决于肿瘤患者手上那份看不见、却至关重要的放疗计划。它如同精准打击的“导航系统”，既决定着射线能否精准杀灭肿瘤，也守护着周围正常组织的安全，直接影响患者的治疗效果、生存质量甚至最终预后。“每个医院放疗科的物理师犹如一位‘设计导弹’的专家。”肿瘤医院放射治疗中心章真教授指出，一份高水平的放疗计划需兼顾消灭肿瘤的“

近日，复旦大学附属肿瘤医院药剂科主任刘继勇教授领衔团队发表最新研究成果，报道了一种基于人参来源纳米囊泡的工程化仿生递药系统G-NVs-MCSP/pTP。该系统通过靶向递送线粒体定向雷公藤甲素前药，并协同调控肿瘤免疫微环境，在多种黑色素瘤模型中展现出显著的抗肿瘤效果与良好的生物安全性，为转移性黑色素瘤的精准免疫治疗提供了新的研究思路。该项成果在国际权威期刊Advanced Functional Materials（中科院一区TOP）上发表，影响因子19分。直面临床难题，转移性黑色素瘤治疗亟需多机制协同策略恶性黑色素瘤是一类高度侵袭性的皮肤肿瘤，具有进展快、转移早、死亡率高等特点。尽管免疫检查点抑制剂的应用显著改善了部分患者的预后，但在临床实践中，仍有相当比例的患者因肿瘤异质性强、免疫抑制性肿瘤微环境显著以及远处转移灶治疗响应差，难以获得稳定而持续的治疗效果。雷公藤甲素（Triptolide，TP）是一种来源于中药雷公藤的天然小分子化合物，已被证实可通过线粒体通路诱导肿瘤细胞凋亡，并触发免疫原性细胞死亡，从而激活抗肿瘤免疫反应。然而，其系统毒性大、体内半衰期短、治疗窗狭窄，严重限制了进一步

阿片类药物滥用及依赖问题已成为全球公共卫生的重要挑战。芬太尼及其衍生物因其起效快，效价强，代谢快的特点，广泛应用于临床麻醉及镇痛领域。然而，非医源性暴露后的强成瘾及药物滥用问题随之凸显。尽管临床和基础研究已揭示部分阿片类药物依赖的神经机制，但是芬太尼成瘾记忆提取背后的神经生物机制是领域内亟待破解的问题。近日，妇产科医院刘志强教授团队完成的一项重要基础研究，为这一科学难题提供了关键线索。相关成果已发表于Acta Pharmacologica Sinica。研究团队首先构建了芬太尼条件位置偏爱（Conditional Place Preference, CPP）小鼠模型，并通过全脑cFos筛查、蛋白质组学、病毒敲降及化学遗传学等手段，对芬太尼成瘾记忆提取这一过程可能涉及的脑区与关键分子进行了系统研究。丘脑室旁核（PVT）是芬太尼情境成瘾记忆提取的关键脑区：通过c-Fos全脑筛查，研究人员发现：小鼠在芬太尼成瘾记忆提取测试后，PVT脑区被显著激活。通过套管埋植进行芬太尼PVT脑区给药，小鼠仍可出现显著的条件位置偏好改变。PVT中的μ阿片受体（μ Opioid Receptor，MOR）对芬太

SARS-CoV-2持续进化，从Alpha到Omicron再到最近出现的JN.1、KP.2/3，病毒通过RBD区域的频繁突变以逃逸现有疫苗以及抗体的保护作用，给全球带来严重的公共卫生难题。面对上述挑战，需要回答的关键科学问题是：经过多轮疫苗接种与感染后，人体内是否仍能产生可广谱结合不同SARS-CoV-2亚谱系毒株、并对未来突变株保持较好结合效力的anti-RBD单克隆抗体？在SARS-CoV-2的进化历程中，是否依然存在极为保守的RBD表位？近日，复旦大学基础医学院王乔、香港大学朱轩、复旦大学生命科学学院王鹏飞、复旦大学生物医学研究院孙蕾等团队合作在Nature Communications上发表了题为“Orphan broadly RBD-binding antibodies annotate three remaining conserved RBD epitopes along SARS-CoV-2 evolution”的研究论文。该研究首次系统揭示了SARS-CoV-2突破感染（BTI）或疫苗接种可诱导机体产生靶向SCORE-A、B、C三个超级保守RBD表位（super-co

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海、周行涛团队在国际学术期刊《细胞》（Cell）子刊《分子细胞》（Molecular Cell，中科院Top一区，影响因子16.6）发表题为“Engineered hypercompact Fanzor-ωRNA system with enhanced genome editing activity”（增强基因编辑活性的工程化超紧凑Fanzor-ωRNA系统）的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。 本期期刊封面描绘了两条自主航行的白色小船沿着精确绘制的DNA河流前行，象征着由单个AAV递送的源自真核生物的Fanzor编辑器。阳光穿透云层，照亮大海，暗示着疾病治疗的希望。当小船抵达阳光照耀的航标时，DNA双螺旋从蓝色变为金色，标志着精准基因组编辑。旁边，两条满载的木船在汹涌的海浪中艰难前行，划桨者奋力朝着目标前进——代表着体积更大的Cas9编辑器和双AAV递送系统。 该项工作以真核来源、体积极小的“迷你剪刀”Fanzor为核心，通过蛋白与ωRNA协同工程化改造，在哺乳动物细胞中编辑效率成倍提升；首创在不产生双链断裂情况下以Fanzor系统搭建A→

2025年12月4日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任兼多学科综合诊治团队首席专家邵志敏教授领衔团队，发布一项名为LINUX的多中心、随机、对照Ⅱ期平台临床试验研究成果。成果建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统，首次运用AI模型驱动临床研究，找到免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者精准治疗靶点，通过匹配相应靶向药物，证实可显著提升疗效。该研究发表在国际顶级期刊《肿瘤细胞》，影响因子高达48.8。新型小分子药物带来治疗转机耐药后的生存“瓶颈”亟待创新突破乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症。约占乳腺癌患者总数近七成的腔面型乳腺癌患者，通过内分泌治疗改善患者预后。“以CDK4/6抑制剂为代表的乳腺癌新型小分子药物，在延长晚期腔面型乳腺癌患者生存期方面发挥重要作用。”邵志敏教授形象地比喻，“就像钥匙配锁，以往用同一把钥匙开所有锁的方式行不通了，CDK4/6耐药后的患者面临治疗方案不统一、疗效不佳等问题，亟需根据肿瘤的分子特征精准匹配治疗方案，同病异治提升疗效。”在2023年，邵志敏教授、江一舟教授和复旦大学生命科学院和人类表型组研究院石乐明教授、郑媛婷教授团队，以

细菌mRNA不仅承担编码蛋白质的功能，其3′非翻译区（UTR）还可衍生非编码小RNA（sRNA），在转录后水平参与精细调控。已有研究显示，这类源自mRNA的sRNA常与其“母本”mRNA所编码的蛋白形成协同调控，但其遗传起源与适应性进化机制长期未被系统解析。12月4日，复旦大学基础医学院王川团队在《美国科学院院刊》（PNAS）发表题为“Origin and adaptive evolutionary trajectory of the 3′UTR-derived sRNA UhpU in Enterobacteriaceae”的研究论文，系统揭示了肠杆菌科3′UTR衍生型sRNA——UhpU的进化起源、功能重塑路径及其在细菌碳源代谢调控中的关键作用。研究在肠杆菌科中发现了一个保守存在、来源于6-磷酸葡萄糖转运蛋白基因uhpT 3′UTR的sRNA——UhpU。通过比较沙门菌和大肠埃希菌中UhpU的产生方式与调控网络，研究团队发现其在肠杆菌科中具有一致的衍生机制和功能模式：该sRNA通过核糖核酸酶RNase E对uhpT mRNA的加工产生，并抑制葡萄糖特异性磷酸转运系统，从而与UhpT

11月26日上午，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任、乳腺肿瘤多学科团队首席专家邵志敏教授领衔研究团队，发布了一项由中国学者自主研发的新型HER2双表位ADC药物（TQB2102），在早期与局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的多中心、Ⅱ期随机临床研究成果。临床试验结果显示，患者总病理学完全缓解率最高达到76.9%，且兼具良好安全性，提示新型HER2双表位ADC药物（TQB2102）未来或将成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的“新星”。此项重磅研究成果日前已在国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表。邵志敏教授为该研究通讯作者，李俊杰医生为第一作者，该文章影响因子为43.4分。传统治疗局限：HER2阳性患者面临“治疗困境”HER2阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌病例的20%，具有侵袭性强、复发风险高的特点。对于肿块超过2cm或者淋巴结有转移的HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助治疗是治疗该亚型乳腺癌的重要“利器”，能够为原本无法手术的乳腺癌患者赢的手术机会，也让更多患者获得了保乳、保腋窝的机会。长期以来，临床针对该类患者的新辅助治疗，普遍采用以“紫杉类+铂类”化疗方案为基础，联合曲妥珠单

小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）内的常驻免疫细胞，在先天免疫防御、神经发育、组织稳态维持和神经疾病调控中发挥关键作用。基因突变会破坏这些功能，使小胶质细胞由健康状态转变为致病状态，从而诱发或加速多类神经退行性病变。如何从根源上恢复其正常功能，成为神经免疫学与神经退行性疾病领域的核心科学问题之一。2020年，研究人员首次在小鼠模型中实现高效小胶质细胞替换，并提出以基因正常的小胶质细胞替换突变细胞，从而治疗由病理性小胶质细胞引起或加速的中枢神经系统疾病1。这一概念进一步发展为小胶质细胞替换治疗策略MISTER（microglia intervention strategy for therapy and enhancement by replacement）。2025年，该领域迎来里程碑式突破——小胶质细胞替换首次用于临床治疗，成功阻断致死性神经系统疾病ALSP（成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞）患者的疾病进展2。这证明了小胶质细胞替换治疗的临床可行性、安全性和有效性，标志着该策略从动物模型迈向临床治疗的首次跨越。近日，取得上述两项突破的彭勃/饶艳霞团队（复旦大学上海医学院）

近日，赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖发布，共3篇发表于Cell Research的研究论文获奖。妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员合作发表的题为 “Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation“ 的研究论文入选。该研究揭示了细胞内低氧诱导的线粒体蛋白乳酰化修饰会抑制氧化磷酸（OXPHOS）。从机制上来说，丙氨酸-tRNA合成酶AARS2在缺氧条件下积累，并作为线粒体乳酰基转移酶使PDHA1和CPT2乳酰化，从而减少乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的流入并抑制氧化磷酸化（OXPHOS）。SIRT3逆转PDHA1和CPT2的乳酰化，以激活氧化磷酸化。该研究强调了蛋白质乳酰化修饰在调控线粒体氧化磷酸化中的关键作用，以及乳酸等代谢物通过反馈机制调节细胞功能的重要性，还揭示了AARS2作为乳酰基转移酶的全新功能，也为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径。复旦大学附属妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员为论文共同通讯作者。复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子

新型冠状病毒曾在全球广泛传播，对全球公共卫生构成了重大威胁。据报道，新型冠状病毒检测阳性孕妇的流产、早产、死胎、出生缺陷、新生儿ICU住院率均显著升高。然而目前尚无新冠病毒宫内垂直传播的确凿证据。近日，复旦大学附属妇产科医院金莉萍团队在Nature Communications期刊上发表了题为“Presence of SARS-CoV-2 in fetal organs via intraamniotic infection”的研究[1]。本研究首次全面绘制了SARS-CoV-2病毒在胎儿体内的分布图谱，证实该病毒能够通过母胎垂直传播，感染孕妇子宫内的胎儿，并可能对其多个器官造成影响。这项研究为了解孕期新冠感染对胎儿健康的潜在风险提供了至关重要的科学证据。该研究对18例母体孕期感染过SARS-CoV-2后因各种原因在孕中期终止妊娠的胎儿进行了系统性的尸检分析。研究人员收集了32种不同脏器类型共计538份样本，运用ddPCR、RNAscope、透射电镜等先进的分子生物学技术，以前所未有的广度与精度，探寻并量化了病毒在胎儿全身的分布和复制情况。主要发现包括：1、病毒广泛分布：研究证实，S

TBCK综合征是一类由编码TBC1结构域蛋白激酶（TBCK）的基因突变引起的罕见的遗传性神经发育障碍疾病，患者通常表现为发育迟缓、智力障碍、肌张力低下，部分伴随癫痫和多系统损害，但其具体的发病机制长期不明。2025年10月25日，复旦大学附属妇产科医院王红艳和生命科学学院王陈继团队在Science Bulletin发表了题为TBCK syndrome pathogenesis: the TBCK-PPP1R21-C12orf4 complex regulating RAB5-dependent endo-lysosomal homeostasis的研究论文，对TBCK基因突变导致TBCK综合征（TBCK syndrome）的致病机理进行了深入探索。本研究综合大规模基因共依赖性分析、蛋白互作组学、基因编辑细胞与基因敲除小鼠模型等技术手段，鉴定到TBCK与PPP1R21、C12orf4能够形成稳定的三元蛋白复合体。该复合体与小GTP酶RAB5直接作用并行使潜在的Rab GAP功能，进而抑制RAB5活性，并且共同维持内吞-溶酶体系统稳态。而PPP1R21和C12orf4基因失活突变也曾被报道