乳头体是位于下丘脑后腹侧的一个核团，从啮齿类到人进化保守。内侧乳头体（medial mammillary body, MM）是乳头体的内侧分区，作为边缘系统Papez环路和海马延伸系统（extended hippocampal system）的关键节点，在学习和记忆、空间导航、情绪调节和神经振荡中发挥重要作用。然而，该区域是否存在形态-电生理特征上可区分、分子标签明确、环路连接模式不同的“真正”（bona-fide）神经元类型，目前研究仍很有限；如果的确存在，不同类型如何相互作用、是否独立处理信息以支持MM参与的多种功能，也尚属未知。复旦大学脑科学研究院何苗团队在前期的工作曾揭示出乳头体以 “从吻背外侧到尾腹内侧”的方式产生神经元，并且不同时期产生的神经元对下游多个脑区的投射遵循一定的拓扑规律（Cell Reports2021）。在该研究中，团队发现MM中存在两群电生理特性差异显著、空间分布彼此分离的神经元集群，并且其分布模式（腹外vs.背内）不同于神经发生时间所决定的分布模式（背外vs.腹内）。后续研究中，团队通过文献调研和预实验测试，寻找到了能够表征这两群神经元的分子标签——钙结合

近日，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授、施思教授团队发布的一项研究成果表明，细胞“代谢废物”乳酸可以调控胰腺癌基因表达与蛋白质功能，在胰腺癌的肿瘤微环境中发挥重要作用，进而首次系统阐明组蛋白乳酸化修饰（H3K18la）通过驱动乙酰转移酶2(ACAT2)表达，构建了“乳酸代谢-表观遗传-胆固醇免疫抑制轴”的全新机制，为破解胰腺癌的免疫治疗“密码”提供了全新策略。研究进一步证实，通过靶向抑制该信号通路，不仅可重塑抗肿瘤免疫应答，更能与免疫治疗药物PD-1抑制剂产生协同效应，为胰腺癌提供新的免疫治疗机会。国际学术期刊《消化道》（GUT）同期发表了这项重要研究成果。“肿瘤微环境”成胰腺癌免疫治疗的“顽固堡垒”胰腺癌因症状隐匿、解剖位置复杂、生存率极低而被称为“癌中之王”。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法已在多种实体肿瘤治疗中展现出强大疗效。然而，对于被称为胰腺癌而言，免疫治疗疗效并不明显，已经开展的绝大多数临床试验收效甚微。肿瘤医院院长虞先濬教授表示，胰腺癌高度免疫抑制性的肿瘤微环境是阻碍免疫治疗成功的“顽固堡垒”。如何有效重塑胰腺癌的免疫抑制微环境并探索增强免疫治疗响应的策

结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一。我国作为结直肠癌高发国家，每年新发病例超过20万例，其发病率在我国恶性肿瘤中居第 2 位，死亡率居第 4 位，且近年来发病率与死亡率均呈持续上升趋势，严重危害人民群众的生命健康。当前，外科手术仍是直肠癌治疗的核心手段，腹腔镜微创手术则是现代外科的主流。然而，对于中低位直肠癌，腹腔镜手术则面临一系列技术挑战，因盆腔空间狭小导致手术视野不佳、操作难度大，易引起周围器官损伤、潜在肿瘤残留等。因此，如何确保肿瘤根治、提升保肛率、减少术后并发症、改善患者生活质量，已成为直肠癌外科治疗领域亟待突破的关键临床问题。2025年6月2日（美国当地时间），复旦大学附属中山医院结直肠外科许剑民教授团队在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表最新研究成果——“首次证实机器人手术对比腹腔镜手术显著减少中低位直肠癌术后局部复发”。该研究聚焦机器人辅助手术这一创新技术——主刀医生通过操控多个机械臂，经腹部操作孔在腹盆腔内实施手术。机械臂搭载的高清三维成像系统与可520°自由旋转的手术器械，其灵活度超越人类双手；同时，机器人系统能有效过滤术者手部不自主颤动，实现更精准稳定的操作。尽管机

线粒体作为细胞的“能量工厂”，在维持细胞能量稳态、氧化应激等方面发挥重要作用。由于大脑高能耗需求，神经元线粒体数量往往是外周体细胞的几十至数百倍。线粒体自噬是细胞选择性清除受损线粒体、维持线粒体群体健康和能量稳态的关键事件。线粒体自噬包括受损线粒体被自噬小体包裹并最终运送到溶酶体降解等步骤，通常涉及三种类型线粒体自噬中间体：线粒体、线粒体自噬体和线粒体溶酶体。线粒体自噬中间体数量比例变化和空间分布特征不仅与神经元能量稳态维持、氧化应激损伤保护密切相关，在神经退行性疾病进展过程中也发挥重要作用。在阿尔茨海默症（AD）发展过程中，线粒体自噬水平降低不但与线粒体损伤、细胞能量供应短缺、毒蛋白沉积等事件密切相关，还往往早于认知障碍等典型症状出现。研究表明，线粒体自噬诱导药物能够降低AD淀粉样蛋白和Tau蛋白病理沉积，增强小胶质细胞吞噬功能，缓解AD相关认知障碍。因此，可视化活细胞内线粒体自噬水平及其关键中间体对于了解AD发病机制和药物筛选具有重要意义。一方面，线粒体自噬功能障碍通常源于其关键过程受阻；另一方面，不同药物对线粒体自噬中间体的影响各不相同。因此，可视化胞内线粒体自噬中间体的数量比例

科幻电影中凭借红外视觉锁定目标的“超视觉”已在实验室中照进现实。近日，复旦大学集成电路与微纳电子创新学院周鹏/王水源团队、脑科学研究院张嘉漪/颜彪团队，联合中国科学院上海技术物理研究所胡伟达团队，合作开发出全球首款光谱覆盖范围极广（470-1550nm，从可见光延伸至近红外二区）的视觉假体。该假体无需依赖任何外部设备，即可使失明动物模型恢复可见光视觉能力，还能赋予动物感知红外光，甚至识别红外图案的“超视觉”功能。2025年6月6日（北京时间），相关成果以《碲纳米线视网膜假体增强失明视觉》（“Tellirium Nanowire Retinal Nanoprosthesis Improves Vision in Models of Blindness”）为题发表于《科学》（Science）杂志。开发新一代超视觉假体：从可见光到红外光，打开“超越”生理极限的感知之窗通常而言的“可见光”，指人类视网膜可感知的光谱范围（380-780nm）。而在全球，有超2亿的视网膜变性（感光细胞死亡）患者，连这有限的“光明”也被剥夺。TeNWNs修复和增强盲人视觉示意图及作用机制此次发表于《科学》的研究中，

近日，复旦大学上海医学院徐彦辉研究团队再次在基因转录领域取得重要突破，继2023年底系统描绘了RNA聚合酶Ⅱ转录起始连续动态全过程后，再次揭示了RNA聚合酶转录起始动态过程。这一最新研究也为我们逐步打开基因转录过程的“黑匣子”，理解生命科学的复杂与精妙提供了新的视角。RNA聚合酶（RNAPs）是转录的核心酶，负责将DNA上的遗传信息转录为RNA。在哺乳动物中，RNA聚合酶进化出三种功能分化的形式：Pol I、Pol II和Pol III。其中，Pol II负责转录编码蛋白质的mRNA，由于其与基因表达调控密切相关，长期以来一直是转录研究的重点对象。相比之下，Pol III主要转录多种短链非编码RNA（如5S rRNA、tRNA和U6 snRNA等），在蛋白质合成、RNA剪接以及细胞周期调控中发挥关键作用。2025年6月4日，复旦大学上海医学院徐彦辉研究团队在《自然》（Nature）杂志在线发表题为“Structural insights into human Pol III transcription initiation in action”的研究论文。该研究重建了人源Pol III

少突胶质细胞（Oligodendrocyte，OL）在中枢神经系统中负责生成包绕神经元轴突的髓鞘，正常的髓鞘结构对于神经元的生理活动至关重要。少突胶质细胞发育异常与多种中枢神经系统疾病密切相关。然而，少突胶质细胞发育过程中的分子调控机制，特别是可变剪接（Alternative Splicing，AS）在其中发挥的作用，尚未完全探明。　　2025年5月29日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室陈献华课题组在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表以《SRSF10通过调节前体mRNA可变剪接在小鼠中枢神经系统发育过程中调控少突胶质细胞的分化过程》（“SRSF10 regulates oligodendrocyte differentiation during mouse central nervous system development by modulating pre-mRNA splicing”）为题的研究论文。研究首先发现SRSF10的蛋白表达水平在小鼠少突胶质细胞分化初期显著升高，而在成年小鼠的成熟少突胶质细胞中较低。随后，作者利用

乙肝病毒（HBV）感染是全球范围内重要的公共卫生问题，约有2.4亿人处于慢性感染状态，长期可进展为肝硬化及肝细胞癌，每年导致超过65万人死亡。HBV感染的肝细胞除产生完整病毒外，还大量分泌不具感染性的HBsAg亚病毒颗粒，其数量可达完整病毒的100～1000倍。在急性感染自限性清除过程中，HBsAg通常会从血液中完全消失，并伴随产生抗-HBs抗体。临床上，HBsAg的持续性清除（无论是否伴随抗-HBsAg产生）被视为慢性乙型肝炎“功能性治愈”的关键标志。然而，现有抗病毒治疗手段难以有效清除HBsAg，因而难以实现功能性治愈。因此，深入理解HBV感染过程中机体如何清除HBsAg，可能为根除慢性感染提供新的治疗策略和靶点。T细胞介导的免疫应答在病毒清除中发挥关键作用，其中CD8+T细胞是主要的效应细胞，而CD4+T细胞不仅通过辅助功能协调CD8+T细胞和B细胞应答，还能直接发挥抗病毒效应。T细胞应答的有效启动依赖于专职抗原递呈细胞（APCs）对病毒抗原的递呈。目前对于病毒抗原递呈路径的认识主要来自对组织嗜性广泛的模式病毒或含佐剂疫苗的研究。与这些情形不同，HBV具有高度的肝细胞嗜性，仅感染

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中的单药客观缓解率不足15%，提示其肿瘤微环境存在独特免疫逃逸特征。研究发现肿瘤相关中性粒细胞（TAN）具有双重调控特性：既通过促血管生成及T细胞抑制促进肿瘤进展，又具备向抗肿瘤表型转化的可塑性。临床证据显示，外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）升高与ICB疗效负相关，而TAN表面PD-L1等免疫检查点分子的表达提示其可作为联合治疗靶点。课题组前期发现JAG2+TAN亚群与HGSOC不良预后显著相关，机制研究表明Notch抑制剂LY3039478可阻断该亚群的免疫抑制作用并增强CD8+T细胞活性。但JAG2+TAN介导免疫逃逸的分子机制及其对肿瘤微环境的重编程作用，仍是优化ICB联合策略亟待解决的关键科学问题。2025年3月22日，复旦大学附属妇产科医院刘海鸥研究员团队在Cancer Communications杂志上在线发表了题为Immunosuppressive JAG2+ tumor-associated neutrophils hamper PD-1 blockade response in ovarian c

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院基因治疗团队领衔发现基因治疗后听觉皮层的动态神经重塑过程及儿童发育变化，该最新研究成果发表在《自然-人类行为》（Nature Human Behaviour），题为《基因治疗后DFNB9儿童听觉皮层激活和发育提升的初步证据》（“Preliminary evidence for enhanced auditory cortex activation and mental development after gene therapy in children with autosomal recessive deafnes”）。基因治疗团队在《自然-人类行为》发表论著该研究由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院联合南方科技大学、复旦大学附属儿科医院共同完成。接受AAV-hOTOF基因治疗的先天性耳聋儿童，通过功能性近红外光谱（fNIRS）与脑电（EEG）等技术，研究首次在中枢层面证实了基因治疗后听觉通路功能的重建，揭示了基因治疗后听觉皮层的动态神经重塑过程及儿童发育变化，为先天性耳聋的精准化治疗策略提供了关键科学依据。fNIRS数据显示，基因治疗后受试者听觉皮层在音乐和

嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）疗法已在血液系统肿瘤治疗中取得显著疗效，但其对实体瘤的临床应用仍面临重大挑战。CAR-T细胞依赖糖酵解和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）供能，极易受制于低糖、缺氧及乳酸蓄积的实体瘤微环境，陷入能量枯竭-功能耗竭的恶性循环。而调节性T细胞（Treg）因其独特的脂代谢优势可在实体瘤微环境中长期存活并发挥效应，为破解CAR-T细胞实体瘤治疗困局提供关键启示。 2025年5月5日，复旦大学生物医学研究院/基础医学院储以微教授、复旦大学附属华山医院骆菲菲研究员团队在Cell Metabolism发表题为“Foxp3 confers long-term efficacy of chimeric antigen receptor-T cells via metabolic reprogramming”的研究论文，首次揭示Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制，重塑CAR-T细胞代谢表型，赋予其突破实体瘤微环境限制的生存优势，提升CAR-T细胞实体瘤治疗的持久性和有效性。这项研究为实体瘤免疫治疗提供了增效不增毒的创新解决方案。该研究构建了共表达Treg核心转录

在肿瘤发生发展过程中，抑癌基因启动子区的CpG岛常发生异常高甲基化修饰，进而通过招募DNA甲基化阅读器以强化转录沉默，导致细胞增殖失控并促进肿瘤进展。因此，靶向DNA甲基化阅读器以逆转基因沉默成为当前癌症治疗领域备受关注的研究方向。在多种DNA甲基化阅读器中，甲基化CpG结合域（MBD）蛋白家族发挥着关键作用。其中，MBD2不仅是核小体重塑和组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合体的核心组分，还具有特异性识别甲基化DNA的能力。临床研究表明，MBD2在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌等多种人类恶性肿瘤中普遍呈现高表达状态，且其表达水平与肿瘤的生长转移密切相关。然而，MBD2蛋白水平上调与肿瘤发生发展的病理学关联尚未完全阐明，MBD2如何通过整合NuRD复合体来调控肿瘤细胞的表观遗传特征也有待深入研究。2025年4月30日，复旦大学生物医学研究院温文玉课题组在Nature Cell Biology杂志上发表了题为“Targeting redox-sensitive MBD2–NuRD condensate in cancer cells”的研究论文。该研究揭示了MBD2通过形成相分离凝聚体组装并激活

增强子是关键的远端表观元件，激活状态的增强子会转录出一段非编码RNA，即增强子RNA（eRNA），它们在基因表达调控中扮演着至关重要的角色。eRNA具有较高的组织和细胞特异性，且与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润密切相关。同时，eRNAs与多种抗癌药物的敏感性存在联系。系统地研究eRNAs在癌症免疫治疗中的功能，对于在大规模癌症患者中筛选联合治疗药物具有重要意义。2025年4月15日，复旦大学基础医学院生化系/代谢分子医学教育部重点实验室的张朝团队与病理系的刘秀萍教授、王宇翔青年研究员合作在Cancer Research上发表了题为Characterization of an Enhancer RNA Signature Reveals Treatment Strategies for Improving Immunotherapy Efficacy in Cancer的研究，利用eRNA在肿瘤免疫微环境中的特性，建立了eRNA免疫治疗预测分数eRNA immunotherapy signature (eRIS)，eRIS可以用来表征免疫治疗的反应率和预测提高免疫治疗反应的联用药物，表现出良

以丘脑底核（Subthalamic nucleus, STN）为靶点的高频深部脑刺激（Deep brain stimulation, DBS）是一种治疗中晚期帕金森病（Parkinsons disease, PD）的有效手段。然而，DBS的具体作用机制是什么、为什么高频刺激才有疗效等关键科学问题尚未阐明。深入研究DBS的神经机制将为优化DBS刺激模式与参数、提升临床疗效提供重要理论依据。2025年4月19日，复旦大学脑科学转化研究院舒友生课题组在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了题为“Deep brain stimulation alleviates Parkinsonian motor deficits through desynchronizing GABA release in mice”的研究论文。该研究首次揭示了GABA递质的非同步化释放（Asynchronous release, AR）模式在高频DBS治疗中的关键作用，从细胞、突触及神经环路层面系统解析了STN-DBS的神经机制，为优化帕金森病临床治疗提供了新方向。研究表明，帕金森病患者的